В медицинском сообществе признается, что скопления неправильно свернутых тау-белков и амилоид-β являются маркерами болезни Альцгеймера.
Данные, представленные в недавней статье в Nature, показывают, что степень нарушения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) соответствует когнитивной дисфункции человека.
Статья добавляет третий элемент к известной теории, вариант гена APOE4 не просто «вносит свой вклад» в болезнь Альцгеймера, а на самом деле, он играет гораздо большую роль в болезни.
Однако возможно, что APOE4 может замедлять клиренс тау и амилоида-β, увеличивая тем самым снижение познавательной способности.
Отдельная статья в Nature от Montagne et al. представляет новые доказательства. Это указывает на то, что аполипопротеин E4 (APOE4), возможно, ответственен за нарушение ГЭБ. Функция ГЭБ заключается в предотвращении проникновения нейротоксических клеток плазмы и инфекционных агентов (патогенов) в мозг.
Ранняя дисфункция ГЭБ была очевидна при болезни Альцгеймера до нейродегенерации, атрофии мозга или деменции. Все же конкретная роль ГЭБ в нейродегенеративных заболеваниях все еще исследуется.
Об Исследовании Montagne et al.
В одном из документов, выпущенных группой Montagne, отмечалось, что APOE4 может привести к дисфункции ГЭБ и является прогностическим фактором снижения когнитивных функций.
Проблема, которую Montagne et al. надеются решить, вызывает ли APOE4 раннюю дисфункцию у ГЭБ самостоятельно или в сочетании с тау и амилоидом-β.
После исследования группа определила, что потеря ГЭБ не была связана с накоплением тау и амилоида-β. Их оценка была получена в результате исследований спинномозговой жидкости и ПЭТ-визуализации мозга.
На сегодняшний день установлено, что у человека, несущего ген APOE4, повышен риск развития болезни Альцгеймера. Исследователи обнаружили, что APOE4 связан с дефектами ГЭБ и возможным когнитивным снижением.
О Белке APOE
Три типа APOE — AE2, 3 (наиболее распространенный) и 4. У людей есть две копии варианта APOE. Две копии, которые несет человек, могут быть похожими или несхожими.
Сравнивая вариант APOE3 с APOE4, исследователи обнаружили, что APOE4 увеличивает вероятность болезни Альцгеймера в четыре раза, если у человека есть одна копия варианта. Если у человека есть две копии APOE4, его риск увеличивается в пятнадцать раз.
Другое наблюдение исследователей касалось людей, несущих вариант APOE4, у которых развилась болезнь Альцгеймера. Они обнаружили, что эта группа имела тенденцию испытывать симптомы раньше, чем люди, у которых не было APOE4.
Белки, которые возможно «просочились» из ГЭБ, были обнаружены в жидкости, окружающей спинной мозг и мозг (спинномозговая жидкость). Хотя во время обнаружения человек может быть здоровым, если этот человек носит APOE4, у человека в конечном итоге разовьется болезнь Альцгеймера.
Другая проблема заключается в том, что такая «утечка» является признаком потери целостности ГЭБ до потери когнитивной функции мозга.
Об Исследовании
Авторы начали свое исследование с группы людей в соответствии с их статусом APOE. Испытуемые были либо здоровы, либо имели некоторую степень когнитивных нарушений.
Команда изучила нарушение ГЭБ с использованием животных моделей. Мыши, использованные в исследовании, хорошо подходили для анализа патофизиологии болезни Альцгеймера.
Есть некоторые свидетельства того, что разрушение ГЭБ может быть вызвано дегенерацией клеток, внедренных в стенки церебральных капилляров (перициты).
Команда обнаружила, что когнитивно здоровые люди могут быть носителями копий APOE4, но все еще имеют «утечки» в ГЭБ. «Утечки» произошли в двух областях мозга, которые повлияли на познание и память. Они были более серьезными у людей, которые испытывали снижение когнитивных способностей.
Наблюдая за различными другими факторами, исследователи определили, что нарушение ГЭБ является ранним индикатором нейродегенерации.
Изучение вариантов генов может привести к еще более углубленным подходам к лечению болезни Альцгеймера.
Что вы думаете об этом новом подходе к исследованию болезни Альцгеймера? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!
