Мышиная Модель Генной Терапии Показывает Эффективность При Гемофилии А

От Danielle Bradshaw из In The Cloud Copy

Клетки пациентов с гемофилией A были взяты и генетически модифицированы так, что они создали активный фактор свертывания крови VIII (или FVIII), и были имплантированы мышам с гемофилией. В результате уровни FVIII в крови мышей были пополнены, и у мышей было значительное улучшение свертываемости крови. Если результаты исследования могут быть воспроизведены внутри человеческого организма, это может оказаться жизнеспособной формой генной терапии для лечения гемофилии, а также для любого другого заболевания, которое требует аналогичного лечения.

Что такое Гемофилия А?

Гемофилия — это заболевание, при котором кровь не может сгуститься в случае травмы, операции или стоматологической процедуры. В случае гемофилии А заболевание крови наследственно передается, то есть оно передается от человека к человеку. Заболевание может варьироваться от легкого до тяжелого, и в последних случаях сильное кровотечение может возникать, даже если нет никаких повреждений — другими словами, происходит самопроизвольное кровотечение.

Гемофилия А обычно диагностируется после хирургических вмешательств или серьезных травм. Это вызвано низким уровнем фактора VIII, который необходим для свертывания крови. Гемофилия А связана с рецессивным геном Х, и в результате он чаще всего встречается у мужчин, хотя у женщин тоже может быть это заболевание. В более серьезных случаях гемофилия А может привести к кровотечению в суставах, органах или мозге, а также к сокращению продолжительности жизни из-за медицинских осложнений, которые в результате могут возникнуть .

Почему Была Предпринята Попытка Исследования Гемофилии

Предполагается, что способ свертывания крови работает так, что FVIII должен вызывать коагуляцию с указаниями, данными геном F8, который обеспечивается специализированными клетками печени (эндотелиальными клетками), которые можно обнаружить как слизистую оболочку внутри кровеносных сосудов.

Предполагается, что введение в организм FVIII (или заместительной терапии) компенсирует неспособность крови свернуться, помогая организму пациента вырабатывать больше FVIII. Это один из распространенных методов лечения гемофилии А, но необходимость повторных инъекций много раз в неделю на протяжении всей жизни пациента вызывает постоянный дискомфорт, другие заболевания и может в целом мешать повседневной жизни человека. Чтобы бороться с этим, исследователи обратились к генной терапии.

Генная терапия — это подход, который может заменить дисфункциональные гены FVIII через безвредные вирусы, но этот ген настолько велик, что не может передаваться с существующими вирусами. Новые меньшие версии гена были использованы, но безуспешно.

Детали Исследования

Отсутствие успеха заставило исследовательскую группу попробовать другой метод доставки. Они решили использовать изготовленные клетки самих пациентов для синтеза эндотелиальных клеток, способных создавать работающий фактор VIII. Исследователи должны были собрать мочу из группы из семи участников и собрать эпителиальные клетки из их мочевыводящих путей. Им нужно было получить эпителиальные клетки, потому что получение крови у больных гемофилией может быть затруднено. Сбор клеток из мочи был намного проще и безопаснее.

Затем команда трансформировала собранные эпителиальные клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Это стволовые клетки, которые могут быть созданы из практически любого типа клеток и превращены в клетки любого типа после того, как они возвращаются в стволовые клетки. После этого они скопировали обычные полноразмерные гены FVIII, поместили их в ИПСК и запрограммировали их на создание большого количества того, что они назвали HA-FLF8-iECs — или модифицированных эндотелиальных клеток.

Чтобы проверить их создание, они поместили новые клетки под кожу мышей с заболеванием и использовали клетки без модифицированного гена в качестве контрольных субъектов. Через семь дней как модифицированные, так и немодифицированные клетки образовали сети кровеносных сосудов, прикрепленные к кровотоку мышей. Тестирование показало, что модифицированные клетки производили больше фактора VIII, чем клетки контрольной группы. Затем у мышей делали кровопускание из хвоста, чтобы проверить, насколько они кровоточили и насколько хорошо они свернулись. Было показано, что у мышей с инфузией клеток HA-FLF8-iEC кровотечение прекращалось быстрее, причем в целом было значительно меньше кровотечения.

Кровь, взятая у мышей, получавших лечение, показала, что в FVIII наблюдалось увеличение продукции в шесть раз больше, чем у контрольных мышей, и исследовательская группа надеется, что в будущем это лечение сможет заменить еженедельные инъекции, которые в настоящее время требуются больным с гемофилией, этой формой генной терапии.

Подробнее об этом читайте здесь.


Что вы думаете об этом исследовании? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!

Share this post

Follow us