Казалось бы, здоровый ребенок родился в Китае. Но когда она выросла, ее семья начала замечать, что их дочь не овладела основными двигательными навыками. Она не начала ходить, пока ей не исполнилось почти 1,5 года. Затем, к пяти годам, девочка начала испытывать мышечную слабость и онемение по всему телу. В конце концов она получила диагноз болезни Шарко-Мари-Тута, или ШMT. Но врачи обнаружили новую причину. Узнайте больше об этом в их статье в журнале Peripheral Nervous System.

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШMT)

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШMT) — это редкое и наследственное неврологическое заболевание, которое поражает периферические нервы головного и спинного мозга. Заболевание отличается в зависимости от его генетических мутаций. Например, у человека с мутацией CMT1 могут наблюдаться другие симптомы или прогрессирование, чем у человека с мутацией CMT3. Существует более 90 генетических мутаций, приводящих к ШMT.

Тем не менее, в большинстве случаев пациенты имеют общие симптомы: дегенерация нервов и плохое нервно-мышечное взаимодействие. Симптомы обычно возникают в подростковом и раннем взрослом возрасте. Симптомы ШМТ включают мышечную слабость и атрофию в руках и голенях, деформации стопы, трудности при ходьбе и проблемы с мелкой моторикой. Узнайте больше о ШMT здесь.

Раскрытие Новой Мутации

К 11 годам у девочки возникло еще больше проблем: опускание стопы, высокая дуга стопы и атрофия мышц рук и ног. У нее почти не было сухожильных рефлексов, и ее нервы не реагировали должным образом на стимуляцию. Это означает, что ее нервы не помогали контролировать движения тела.

Вскоре врачи рекомендовали генетическое тестирование. В конечном счете это раскрыло причину ее симптомов: два мутировавших гена MCM3AP. По сути, девушка унаследовала одну мутированную копию от каждого родителя.

Ранее мутации MCM3AP были связаны с ШMT. Ее отцовский ген MCM3AP имел мутацию c.2633G> A, которая была замечена ранее. Это изменило одну аминокислоту (аргинин) в его белке на гистидин.

Однако мутация у ее матери была совершенно новой: c.5634-1G> T. Это означает, что его никогда не видели ни у каких других пациентов! Это портит сплайсинг РНК, создавая более короткую (и более дефектную) молекулу.

Затем исследователи попытались понять, как генетические мутации вызвали определенные симптомы. Они разделили дополнительных участников исследования с той или иной формой мутации MCM3AP на две группы:

• Первая группа: 9 участников с нулевой мутацией, которая препятствует функциональности гена.
• Вторая группа: 8 участников с миссенс-мутациями, которые меняют единственную аминокислоту.

У пациентов в первой группе были более серьезные симптомы и прогрессирование ШMT, чем во второй группе. Кроме того, участники первой группы были диагностированы в более молодом возрасте и боролись с умственными и физическими задержками развития.

Прочитайте оригинал статьи здесь.