Компания Arrowhead Pharmaceuticals недавно объявила о положительных результатах двадцатичетырехнедельной биопсии у четырех пациентов, которые участвовали в первой группе клинических испытаний фазы II ARO-AAT.
ARO-AAT — это исследовательский РНК-терапевтический препарат компании Arrowhead. Это терапия редкого заболевания печени, вызванного дефицитом антитрипсина альфа-1.
О Дефиците Антитрипсина Альфа-1
Дефицит альфа-1-антитрипсина (Альфа-1) может привести к заболеваниям печени у детей, младенцев или взрослых. Взрослые также подвержены риску заболевания легких от Альфа-1.
Заболевание вызывает выработку печенью огромного количества аномального белка альфа-1-антитрипсина (ААТ). Около восьмидесяти пяти процентов ААТ не проходит через печень, вызывая рубцевание и повреждение печени.
Кроме того, когда в крови дефицит ААТ, легкие подвержены загрязнению воздуха и сигаретному дыму. Исследователи работают над поиском лечения этой болезни.
О Фазе II (AROAAT2002)
Фаза II AROAAT2002 — это открытое испытание, изучающее терапевтическую РНК-интерференцию ARO-AAT Arrowhead (РНКи). РНКи — это клеточный механизм, который заглушает ген, используя собственную последовательность ДНК гена.
Первая группа состояла из четырех пациентов, которые получали 200 мг ARO-AAT в течение первой, четвертой и шестнадцатой недель.
В открытом испытании, в отличие от слепого или скрытого, как исследователи, так и участники информируются о том, получает пациент лекарство или плацебо.
О Результатах Испытаний
Результаты испытаний показывают улучшение биомаркеров, то есть молекул, указывающих на нормальное или ненормальное состояние или заболевание. Было очевидно снижение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), сывороточных биомаркеров повреждения печени.
АЛТ обычно обнаруживается в печени. Если он повышен, причиной может быть внутрипеченочное заболевание. Если ГГТ повышен, это также может быть связано с заболеванием печени.
У четырех участников испытания ГГТ и АЛТ снизились на пятьдесят восемь и шестьдесят шесть процентов соответственно.
Результаты исследования AROAAT2002 были изучены через двадцать четыре недели после первоначального лечения. Исследователи обнаружили, что у всех четырех пациентов было снижение внутрипеченочного Z-AAT и сыворотки до девяноста пяти и девяноста трех процентов соответственно. (Исходная статья и результаты доступны здесь.)
Доктор Хавьер Мартин, директор по маркетингу компании Arrowhead, заявил, что результаты исследования превзошли их ожидания. Он сказал, что, хотя компания ожидала значительного сокращения мономера Z-AAT, были также улучшения в критических биомаркерах, снижение содержания полимера Z-AAT и снижение ГГТ и АЛТ.
Обратите внимание, что мономер — это молекула, которая может быть связана с другими молекулами и образовывать полимер.
Доктор Мартин сказал, что компания работает с FDA и другими агентствами над дальнейшей оптимизацией программы.
Доктор Павел Стрнад, главный исследователь из Аахена, Германия, прокомментировал, что результаты испытаний показывают, что ARO-AAT может уменьшить травмы печени. Доктор Стрнад добавил, что, поскольку во время лечения не было серьезных побочных эффектов для легких, это свидетельствует о том, что снижение RNAi Z-AAT в печени не влияет на функцию легких.
Доктор был удовлетворен тем, что его пациенты согласились остаться в исследовании на двенадцать месяцев.
AROAAT2002 (NCT03946449)
В исследование фазы 2 NCT03946449 будут включены следующие три группы, в общей сложности шестнадцать пациентов с заболеванием печени, связанным с AATD, и будут использовать фиброз печени в качестве исходного уровня. В рамках исследования изучается реакция участника на ARO-AAT компании Arrowhead Pharmaceutical. Требования к участию включают биопсию перед началом приема препарата и биопсию в конце исследования. Оценка будет проводиться через шесть, двенадцать, восемнадцать и двадцать четыре месяца непрерывного лечения ARO-AAT.
По состоянию на август 2019 года компания Arrowhead также оценивала ARO-AAT в испытании фазы 2/3 SEQUOIA.
