Рецепторы в гене рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) являются активными участниками в определении того, может ли здоровая грудь восстанавливаться.
Согласно недавней статье в TargetedOncology, от десяти до сорока процентов опухолей груди сверхэкспрессируются (копируются чрезмерно). Следовательно, эти опухоли не будут столь же чувствительны к наиболее распространенным методам лечения рака груди.
Существует широко распространенное мнение о том, что положительный HER2 имеет прогностическое значение в отношении ответа пациентов на химиотерапию. Однако, поскольку реакция пациентов на химиотерапию зависит от характеристик заболевания, предмет в целом остается спорным.
О Трастузумабе (Герцептин)
Трастузумаб был одобрен FDA в 1998 году в качестве дополнения к цитотоксической химиотерапии для лечения HER2-положительного рака груди. Исследование N99831 (NCT00005970) показало положительные результаты в отношении общей выживаемости.
Результаты испытаний показали десятилетнюю выживаемость без признаков заболевания при добавлении трастузумаба в размере 73,7%. Это по сравнению с 62,2% для химиотерапии в качестве единственного агента. Общая выживаемость (ОС) за тот же период составила восемьдесят четыре процента по сравнению с семидесяти двумя процентами для химиотерапии, использованной в качестве единственного агента.
(дополнительная информация обо всех клинических испытаниях доступна на сайте: www.clinicaltrials.gov)
Об Индивидуальном Лечении
Доктор Кари Висински, онколог из Онкологического Центра Университета Висконсина, сказал Target Oncology, что индивидуальное лечение должно основываться на размере опухоли, статусе рецепторов гормонов и статусе лимфатических узлов.
Мнение доктора Висински было поддержано доктором Сарой Толани, старшим врачом Института Рака Дана-Фарбер. Доктор Толани согласилась с тем, что индивидуальное лечение снизит токсичность и улучшит результаты.
Многие из недавно утвержденных целевых методов лечения HER2 включают трастузумаб. Некоторые из этих методов лечения планируется использовать после завершения лечения трастузумабом.
О Новых Целевых Методах Лечения
- пертузумаб (Perjeta) представляет собой моноклональное антитело против HER2 (одноклеточная линия), вводимое до или после первичного лечения рака.
- нератиниб (Nerlynx) — ингибитор тирозинкиназы; тирозинкиназы — это ферменты, которые участвуют во многих клеточных функциях, таких как рост, передача сигналов и деление. Они могут стать слишком активными и обнаруживаться в раковых клетках; нератиниб может блокировать эти клетки. Он был одобрен для использования после одного года лечения трастузумабом.
- KADCYLA® — (трастузумаб эмтанзин), химическое название — T-DM1, и препарат был первоначально одобрен FDA шесть лет назад для лечения метастатического HER2-положительного рака груди. В прошлом году он получил расширенное разрешение на использование в качестве послеоперационного лечения менее запущенного рака груди, когда результаты испытаний показали, что T-DM1 снижает риск смерти или возврата рака на пятьдесят процентов по сравнению с трастузумабом.
I-SPY-2: Революционное Исследование
Более четырех тысяч HER2-положительных пациентов были включены в исследование I-SPY-2, которое включало серию небольших исследований. В испытании сравнивали новые препараты плюс химиотерапию с трастузумабом и паклитакселом. За этими двумя препаратами, в свою очередь, последовали циклофосфамид и доксорубицин.
Это исследование — одно из самых продолжительных за всю историю. I-SPY 2 включает изучение нескольких групп комбинированной терапии. Кроме того, исследование не требует повторной подачи заявки или прекращения регистрации, когда новые препараты входят в исследование или выходят из него.
Дополнительные Вакцины
Кроме того, в ходе испытаний 1/2 фазы изучаются следующие вакцины:
- NCT0338755 и NCT03384914 — вакцины на дендритных клетках
- NCT04197687TPIV100
- NCT03894007 — Фаза 2, включающая трастузумаб в сочетании с химиотерапией перед операцией
Агенты Иммунотерапии в Стадии Исследования
Стратегия терапевтического лечения, которая показала свою эффективность в отношении других заболеваний, представляет собой монотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек. Другая стратегия — сочетание химиотерапии и иммунотерапии.
Фаза 2 (NCT03747120) многоцентровое испытание паклитаксела и пембролизумаба по сравнению с монотерапией пембролизумабом — это исследование иммунотерапевтических агентов, которые исследуются на ранних стадиях HER2-положительного рака груди.
NCT03742986 — это клиническое исследование фазы 2 Opdivo, в котором изучается воспалительный рак молочной железы, а также HER2-положительный рак молочной железы.
NCT03620201 оценивает пациентов с HER2-положительным раком молочной железы II или III стадии. В начале исследования исследователи проанализируют M7824, слитый белок, который лечит запущенные формы рака, подавляя рост опухоли.
Трастузумаб: Эскалация и Деэскалация Лечения
Доктор Вискински признала, что трастузумаб в настоящее время является основой стандартной химиотерапии для лечения HER2-положительного рака груди. Имея это в виду, доктор Вискински обсудила использование препарата в целях деэскалации.
Она предлагает геномные маркеры, которые могли бы определить, каким пациентам может потребоваться больше, а каким пациентам — меньше химиотерапии. Доктор Вискински отмечает, что, хотя иногда требуется использование стратегии эскалации лечения, в других случаях деэскалация может быть более подходящей.
Доктор Толани присоединился к дискуссии, заявив, что оптимально адаптировать предоперационную терапию, увеличивая лечение пациентов с остаточным заболеванием. Если пациенты продемонстрировали полный ответ, целесообразна деэскалация.
В настоящее время трастузумаб изучают в связи с деэскалацией в следующих исследованиях: NCT04266249, NCT02907918 и NCT03644186.
Доктор Вискински признала наличие многих проблем, существующих в настоящее время, но она надеется, что эта стратегия будет изучена в будущем.
