TGR5 Может Быть Терапевтической Мишенью для МГ

Согласно Myasthenia Gravis News, исследователи недавно определили новую терапевтическую цель для миастении гравис (МГ): активация рецептора желчной кислоты под названием TGR5. Активируя этот рецептор желчной кислоты, исследователям удалось снизить иммунный ответ и снизить количество провоспалительных цитокинов. В результате, по мнению исследователей, это предотвратит атаку тела самого себя, уменьшив симптомы МГ. Ознакомьтесь с полными выводами, опубликованными в журнале Journal of Neuroimmunology.

TGR5

Согласно данным от ScienceDirect:

Желчные кислоты — это группа химически подобных молекул, которые обладают различными физическими и биологическими свойствами. Они способствуют превращению в эмульсию и усвоению пищевых жиров и жирорастворимых витаминов.

По сути, желчные кислоты помогают растворять и усваивать пищевые жиры. Однако некоторые исследования показывают, что желчные кислоты взаимодействуют с рецепторами иммунных клеток, такими как TGR5 и FXR-альфа, и сигнализируют о них. Оба этих рецептора ранее были связаны с воспалением и иммуносупрессией.

Поэтому исследователи задались вопросом, изменились ли уровни FXR-альфа и TGR5 у пациентов с миастенией гравис. Кроме того, исследователи измерили, как активация этих рецепторов изменила способ действия регуляторных Т-клеток и регуляторных В-клеток (которые обычно помогают подавлять сверхактивные иммунные ответы).

Сначала исследователи взяли образцы крови 19 пациентов с МГ. Возраст пациентов составлял от 18 до 79 лет. 42% пациентов составляли мужчины и 58% женщины. Кроме того, исследователи также взяли образцы крови из 17 контрольных групп.

Пациенты с МГ имели более высокий уровень рецепторов TGR5 и FXR-альфа в виде лейкоцитов, называемых моноцитами. При лечении агонистом TGR5 под названием BAR-501 исследователи наблюдали снижение количества Т-клеток, особенно тех, которые секретируют IFN-гамма и TNF-альфа. Но почему это так важно, спросите вы? Что ж, оба этих секрета играют роль в воспалении при аутоиммунных заболеваниях. Однако лечение активатором FXR-альфа не дало значительных результатов.

У пациентов с МГ также был более высокий уровень интерлейкина-6 (IL-6), провоспалительного цитокина. Опять же, BAR-501 снижает уровень IL-6 у пациентов с МГ.

В конечном итоге исследователи определили, что TGR5 хорошо реагирует на варианты лечения. В результате он выглядит многообещающим в качестве терапевтической цели в будущем.

Миастения Гравис (МГ)

Метко названная миастения, что означает «серьезная мышечная слабость», является аутоиммунным нервно-мышечным заболеванием, при котором организм по ошибке атакует сам себя. В отличие от преследования микробов, вирусов или других чужеродных захватчиков, антитела атакуют белки, которые помогают нервам и мышцам общаться. В результате пациенты с МГ испытывают мышечную слабость в произвольно контролируемых группах мышц. Существует только одна форма наследственной МГ — врожденная миастения. В отличие от аутоиммунной формы, генные мутации в врожденном МГ вызывают нарушение функции белка. Как правило, активность ухудшает симптомы МГ. Однако у большинства пациентов с МГ не возникают опасные для жизни осложнения, такие как слабость грудной клетки и нарушение дыхания. В целом считается, что от МГ страдают 20 из 100 000 человек во всем мире.

У пациентов с врожденным МГ симптомы проявляются в младенчестве, и это заболевание сохраняется на протяжении всей жизни. Транзиторная неонатальная МГ также начинается в младенчестве, но заканчивается через несколько недель. Наконец, ювенильная МГ часто возникает в подростковом возрасте. У пациентов с последним заболеванием могут наблюдаться периоды симптомов, а также периоды ремиссии. Симптомы включают:

  • Опущенное веко
  • Изменения походки
  • Невнятная речь
  • Двоение в глазах
  • Проблемы с жеванием или глотанием
  • Слабость мышц шеи и конечностей

Узнайте больше о МГ здесь.

Share this post