Сабатолимаб Можно Безопасно Добавлять к Гипометилирующим Агентам при Лечении МДС и ОМЛ

Доктор Эндрю Бруннер, онколог Массачусетского Онкологического Центра, недавно дал интервью журналу Targeted Oncology. Обсуждение было сосредоточено вокруг клинического испытания фазы 1b (NCT03066648), в котором изучались сабатолимаб вместе с гипометилирующими агентами (ГМА) децитабином и азацитидином. У участников исследования был диагностирован острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический лейкоз высокого риска (МДС).

Изучение Нового Курса

Доктор Бруннер объяснил мотивацию для изучения нового режима. Он сказал, что медицинское сообщество доказало, что иммунотерапия может играть важную роль в лечении лейкемии в долгосрочной перспективе, а также иметь успех при трансплантации. Однако поиск новых методов лечения этих пациентов все еще продолжается.

Врач сказал, что нацеливание на TIM-3 — это один из вариантов лечения недавно диагностированных пациентов с МДС, ОМЛ и ХММЛ высокого риска.

Национальный институт здравоохранения признает, что Т-клеточный иммуноглобулин муцин-3 (TIM-3) является важной контрольной точкой противоракового иммунитета.

Доктор Бруннер объяснил, что медицинское сообщество теперь лучше понимает роль TIM-3 в связи со злокачественными и нормальными тканями. Он считает, что TIM-3 ответственен за бласты (рак) у лейкемической популяции. (Доктор Бреннер описывает TIM-3 как «маркер»). Он сказал, что если они смогут разрушить TIM-3, они смогут разработать долгожданные терапевтические возможности.

Об Ингибиторах Контрольных Точек

Препарат, используемый для блокировки белков, называется контрольной точкой. Обычно его производят Т-клетки и/или раковые клетки. Контрольные точки регулируют иммунные реакции, не позволяя им набирать силу или не позволяя Т-клеткам выполнять свою миссию по уничтожению раковых клеток. Блокирование контрольных точек с помощью ингибиторов контрольных точек позволяет Т-клеткам выполнять свою намеченную миссию, а именно убивать раковые клетки.

Доктор Бруннер рассказал о проблемах внедрения традиционных методов иммуноонкологической терапии для лечения МДС, ОМЛ и других злокачественных новообразований. Он сказал, что благодаря трансплантации и другим достижениям они узнали, что иммунотерапия играет важную роль в борьбе с лейкемией в долгосрочной перспективе. Однако идет постоянный поиск новых целей.

Одно из первых мест в списке проблем — выявление молодых лейкозных клеток, которые приводят к раку крови.

Термин «клетки-предшественники» и «стволовые клетки» иногда взаимозаменяем.

О Разработке Исследования

В исследовании участвовали несколько групп пациентов. Доктор Бреннер первоначально сосредоточился на пациентах, у которых впервые был диагностирован ОМЛ и которые ранее не получали терапию HMA. Пациенты в других группах имели МДС высокого риска или хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ). Другие группы состояли из пациентов, у которых был рецидив рака или он был рефрактерным (сопротивляющимся лечению).

О Лечении

Некоторых пациентов лечили стандартной терапией HMA в течение пяти дней децитабином или семи дней азацитидином. Исследуемый препарат, сабатолимаб, вводили на восьмой день и снова на двадцать второй день двухнедельного цикла. Остальные пациенты находились на четырехнедельном цикле. Эти пациенты получали сабатолимаб на восьмой день цикла.

Большинству пациентов в исследовании было около семидесяти лет, во всех группах было немного больше мужчин.

Из сорока одного пациента у двадцати пяти был МДС, классифицированный как высокий риск, и у шестнадцати из сорока одного пациента был очень высокий МДС. Пациенты с ОМЛ были разделены на средний риск — сорок четыре процента, в то время как пятьдесят шесть процентов имели неблагоприятный риск.

Когда его спросили, что, по его мнению, можно сделать выводом из исследования, доктор Бреннер сослался на низкие показатели крови у пациентов с МДС и частые поездки в больницу для переливания крови, которые влияют на качество жизни пациента.

Он добавил, что сабатолимаб не вызывает в высокой степени миелосупрессии (снижение неспособности костного мозга производить клетки крови). Доктор Беннер подчеркнул важность борьбы с побочными эффектами в первые несколько месяцев лечения, пока пациенты не почувствуют ответную реакцию.

Доктор Бреннер сказал, что его воодушевили пациенты, отвечающие не только удовлетворительным ответом костного мозга, но и пациенты с МДС, которые могли видеть свои показатели крови на уровне, который не требует частых посещений клиники.

Взгляд в Будущее

Поскольку некоторые исследования иммунотерапии при ОМЛ и МДС выявили токсичность, которая подняла красный флаг; безопасность была приоритетной целью настоящего исследования. Это справедливо из-за большего числа пожилых пациентов с МДС и ОМЛ, особенно из-за двойных или даже тройных комбинаций терапии. Доктор Бреннер считает, что сабатолимаб безопасен в сочетании с азацитидином или децитабином.

Далее он упомянул о побочных эффектах лекарств. Они включали лихорадку, анемию, нейтропению (низкий уровень нейтрофилов) и тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов). Доктор Бреннер сказал, что эти побочные эффекты были типичными для терапии азацитидином.

Исследователи обнаружили некоторые побочные эффекты, которые могут быть связаны с сабатолимабом. Он сказал, что они легкой степени тяжести и легко поддаются лечению. Примечательно, что лишь несколько пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов.

Ближайшая цель исследователей — провести отдельное исследование теперь, когда они определили типичную популяцию, которая выиграет в амбулаторных условиях.

Анализ Доктора Бреннера

В настоящее время в этой области имеется много многообещающих препаратов, которые можно комбинировать с азацитидином. Это означает гибкое планирование онкологом. Когда онколог подозревает, что у пациента начинается рецидив, можно добавить новый целевой агент или заменить новый план для поддержания ремиссии пациента. Д-р Бреннер рад, что сабатолимаб будет играть роль наряду с другими активными веществами в увеличении общей выживаемости и качества жизни.

Результаты исследования были представлены на ежегодном собрании ASH 2020.

Share this post

Поделиться в facebook
Поделиться в google
Поделиться в twitter
Поделиться в linkedin
Поделиться в pinterest
Поделиться в print
Поделиться в email