Более 15 лет исследователи и ученые работали над пониманием генетики, лежащей в основе макулярной телеангиэктазии (MacTel), редкого и изнурительного заболевания глаз, в рамках проекта MacTel. Выявив причину, легче принять эффективное лечение. Недавно геномный анализ выявил множественные мутации гена PHGDH, связанные с телеангиэктазией желтого пятна, сообщает Medical XPress. Хотите увидеть результаты? Ознакомьтесь с Nature Metabolism, чтобы узнать больше.
Исследование
На начальных этапах исследования ученые обнаружили, что пациенты с MacTel имеют низкий уровень серина, типа аминокислоты, в крови. Согласно PubChem, серин играет роль в:
метаболизм жиров, жирных кислот и клеточных мембран; рост мышц; и здоровая иммунная система. Он также играет важную роль в путях биосинтеза пиримидина, пурина, креатина и порфирина.
Но как эти низкие уровни серина повлияли на здоровье глаз или телеангиэктазию желтого пятна? Только в 2019 году исследователи наконец обнаружили этот ответ. По мере снижения уровня серина накапливаются токсичные липиды. Это накопление вызывает гибель фоторецепторных клеток или специальных клеток сетчатки, которые помогают преобразовывать свет в сигналы.
Затем возник еще один вопрос: что может вызвать падение уровня серина? Это последнее исследование было направлено на изучение потенциальных генетических причин путем анализа групп генетических мутаций. Доктор Рандо Алликметс, доктор философии, и его исследовательская группа обнаружили, что у пациентов с MacTel было намного больше мутаций гена PHGDH, чем у пациентов без этого заболевания. Всего исследователям удалось найти 22 различных мутации PHGDH. Однако они составляют только около 4% диагнозов макулярной телеангиэктазии, что позволяет предположить, что дополнительные мутации еще не идентифицированы.
PHGDH Мутации
MedLine Plus объясняет, что:
Ген PHGDH обеспечивает инструкции по созданию частей (субъединиц), составляющих фермент фосфоглицератдегидрогеназу … участвующих в производстве (синтезе) строительного блока белка (аминокислоты) серина. В частности, фермент превращает вещество, называемое 3-фосфоглицератом, в 3-фосфогидроксипируват на первом этапе производства серина.
Когда происходят мутации PHGDH, это препятствует выработке организмом достаточного количества серина. В конечном итоге это вызывает дегенерацию сетчатки. После проведения исследования ученые также объясняют, что даже частичное изменение или потеря PHGDH может вызвать повреждение сетчатки. Кроме того, специфические мутации PHGDH, связанные с MacTel, могут вызывать накопление токсичных липидов. Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше помочь пациентам, это большой шаг вперед в понимании болезни.
Макулярная Телеангиэктазия (MacTel)
Согласно Австралийскому Фонду Макулярных Заболеваний, телеангиэктазия желтого пятна (MacTel) — это:
любопытное и малоизученное заболевание, характеризующееся расширением кровеносных сосудов, которые питают центральную часть сетчатки, выстилающую заднюю часть глаза (макулу). Ямка является центром макулы и не имеет вообще кровеносных сосудов, потому что они будут мешать центральному зрению, [но с] MacTel кровеносные сосуды вокруг ямки становятся расширенными (опухшими) и некомпетентными, как варикозное расширение вен, но в гораздо меньшем масштабе.
Это прогрессирующее заболевание поражает примерно 1 из 5000 человек во всем мире. Существует две формы телеангиэктазии желтого пятна. При типе 1 кровеносные сосуды в желтом пятне расширяются, образуя небольшие аневризмы. Они могут протекать, вызывая отек и повреждение. В отличие от 2-й формы, MacTel 1-го типа часто встречается только в одном глазу. В другой форме, тип 2, крошечные кровеносные сосуды вокруг ямки расширяются, а в некоторых случаях под сетчаткой образуются новые кровеносные сосуды. Когда эти кровеносные сосуды протекают, макула набухает. В некоторых случаях это может вызвать рубцевание. MacTel типа 2 поражает оба глаза, хотя и не всегда так сильно.
Диабет, гипертония и семейный анамнез MacTel или другие офтальмологические проблемы повышают риск развития макулярной телеангиэктазии. Признаки и симптомы включают:
- Прогрессирующая потеря зрения
- Потеря центрального зрения
- Нечеткое или искаженное зрение
- Трудности с чтением
- Отсутствие или недостаток пятна в поле зрения
