Обычно метформин используется для контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Однако новые исследования показывают, что этот вариант лечения также может быть полезен для людей с синдромом Альпорта, редким генетическим заболеванием, характеризующимся прогрессирующим снижением функции почек. Согласно News Medical, исследователи из Университета Кумамота хотели изучить, как метформин помогает людям с недиабетическим хроническим заболеванием почек (ND-CKD). Таким образом, использование мышей модели синдрома Альпорта для оценки влияния препарата на синдром, относящийся к общей группе ND-CKD, казалось многообещающим. В целом данные подчеркивают, как лечение тормозит прогрессирование заболевания и увеличивает общую выживаемость. Ознакомьтесь с полными выводами, опубликованными в Scientific Reports.

Метформин

Согласно MedLine Plus, метформин относится к классу препаратов, называемых бигуанидами, и помогает контролировать уровень глюкозы:

Это снижает количество глюкозы, которую вы поглощаете с пищей, и количество глюкозы, производимой вашей печенью. Метформин также увеличивает реакцию вашего организма на инсулин — природное вещество, контролирующее количество глюкозы в крови.

В предыдущих исследованиях метформин имел:

• Уменьшение или защита от воспаления и фиброза (образование рубцовой ткани)
• Был эффективным и экономичным вариантом лечения
• Улучшение функции почек у пациентов с диабетической болезнью почек.

Таким образом, исследователи поставили под сомнение, может ли метформин иметь такие же защитные эффекты у пациентов с ND-CKD, либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другим лечением. Например, комбинация лозартана (лекарства, помогающего контролировать артериальное давление) может быть полезным при использовании вместе с метформином.

Поскольку ND-CKD не имеет большого количества вариантов лечения, многие пациенты в конечном итоге попадают на диализ или нуждаются в трансплантации почки. У пациентов с синдромом Альпорта аномалии коллагена препятствуют адекватной клубочковой фильтрации. По оценкам, у 50% пациентов почечная недостаточность развивается в возрасте до 25 лет, при этом почти 90% пациентов страдают почечной недостаточностью в возрасте до 40 лет. Обычно используются лекарства от кровяного давления и другие попытки сохранить функцию почек. Однако в этой популяции пациентов существует явная неудовлетворенная потребность.

Исследование

В результате исследователи решили открыть и определить новые терапевтические цели для пациентов с синдромом Альпорта. Для этого они использовали модели на мышах. В ходе своего исследования исследователи изучали как метформин, так и лозартан. После введения этого лечения моделям мышей исследователи обнаружили, что:

• Оба лечения снижали протеинурию или повышенный уровень белка в моче. Кроме того, лечение подавляло / снижало креатинин сыворотки. Обычно и протеинурия, и креатинин сыворотки являются маркерами хронического заболевания почек.
• На моделях мышей после лечения наблюдалось улучшение функции почек и уменьшение воспаления и фиброза почек.
• Лечение метформином изменило (и улучшило) экспрессию генов в отношении аномалий подоцитов и внутриклеточного метаболизма, что сделало его немного более целенаправленным и эффективным, чем лечение лозартаном.
• Использование низких доз метформина или лозартана улучшило общую выживаемость (ОВ) мышей, моделирующих синдром Альпорта. Если одна терапия была неэффективна, их совместное использование было эффективным.
• К сожалению, пациентам с тяжелым нарушением функции почек не следует применять метформин. Это связано с тем, что в этой подгруппе пациентов метформин может вызывать лактоацидоз. В целом, лактоацидоз вызывает перепроизводство молочной кислоты, что может повредить как печень, так и почки.

Синдром Альпорта

В целом, мутации генов COL4A3, COL4A4 и COL4A5 вызывают синдром Альпорта, редкое генетическое заболевание, которое вызывает повреждение кровеносных сосудов в почках. Обычно эти гены создают коллаген 4 типа, который играет роль в функции почек и удаляет отходы и воду из крови через клубочки. Однако, если клубочки не могут эффективно фильтровать эти отходы, кровь и белок выводятся с мочой. В конечном итоге это вызывает рубцевание и воспаление почек. Поскольку коллаген 4-го типа также используется в других частях тела, люди с синдромом Альпорта могут испытывать трудности со слухом или зрением. У мужчин вероятность развития тяжелых симптомов выше, чем у женщин. По оценкам, 1 из 50 000 новорожденных рождается с синдромом Альпорта.

Симптомы синдрома Альпорта включают:

• Протеинурия
• Кровь в моче
• Гипертония / высокое кровяное давление
• Аномальные структуры внутреннего уха
• Усталость
• Потеря аппетита
• Отек глаз, лодыжек, ступней и ног
• Потеря слуха
• Аномальная окраска сетчатки
• Конечная стадия почечной прогрессии
• Чрезмерная жажда
• Частое мочеиспускание
• Линзы неправильной формы в глазах

Узнайте больше о синдроме Альпорта здесь.