Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Читайте и слушайте. Класс сейчас начнется.

Редкое заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Наследственная Тирозинемия 1 Типа

Иногда просто называют тирозинемией 1 типа или недостаточностью фумарилацетоацетазы.

Что Такое Наследственная Тирозинемия 1 Типа?

• Наследственная тирозинемия типа 1 (HT-1) — это тип тирозинемии.
• Тирозинемия — это генетическое заболевание, при котором нарушается расщепление тирозина, вызывая повышение уровня тирозина в крови.
• Тирозин — одна из 20 аминокислот, присутствующих во всех белках.
• Тирозин важен для синтеза гормонов щитовидной железы, катехоламинов и меланина.
• Если HT-1 не лечить, тирозин и его побочные продукты накапливаются в тканях и органах, что приводит к серьезным проблемам со здоровьем.
• Существует три типа тирозинемии: тип I, тип II и тип III.
  • Тип I (HT-1)​
    • Самая тяжелая форма
    • Вызвано нехваткой фермента фумарилацетоацетатгидролазы.
  • Тип II​
    • Вызвано дефицитом фермента тирозинаминотрансферазы.
    • Около 50 процентов людей с тирозинемией II типа имеют ту или иную степень умственной отсталости.
  • Тип III​
    • Вызвано дефицитом фермента 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы.
    • Обычно вызывает умственную отсталость, судороги и периодическую потерю равновесия и координации.
• HT-1 — редкое нарушение обмена веществ.
• Из трех типов тирозинемии HT-1 является наиболее серьезным и распространенным.
• Вызвано нехваткой фермента фумарилацетоацетатгидролазы.
• Отсутствие фумарилацетоацетатгидролазы не позволяет организму расщеплять тирозин и его метаболиты.
• Накопление тирозина может повредить ткани и органы.
• Может привести к печеночной и почечной недостаточности, проблемам с нервной системой и повышенному риску рака печени.
• Если не распознать и своевременно не начать лечение, тирозинемия I типа обычно заканчивается летальным исходом в возрасте до 10 лет.
• Есть три подтипа HT-1
  • Острый​
    • Симптомы появляются в первые несколько месяцев жизни.
    • Самый тяжелый
  • Подострый
    • Симптомы начинаются во 2-й половине 1-го года жизни.
    • Похож на острый, но менее тяжелый
  • Хронический​
    • Симптомы развиваются после 1 года жизни.

Как Вы Можете Это Приобрести?

• Генетическое расстройство
• Вызвано отсутствием фермента фумарилацетоацетатгидролазы (FAH)
• Вызвано мутацией в гене фермента FAH, необходимого для расщепления тирозина.
• Аутосомно-рецессивный признак — для возникновения заболевания должен унаследовать один и тот же дефектный ген от каждого родителя.
• Риск передачи заболевания ребенку, если оба родителя являются носителями, составляет 25%.
• 50% детей двух родителей-носителей рискуют стать носителями болезни.
• Белок из съеденной пищи расщепляется на более мелкие части, называемые аминокислотами.
• Специальные ферменты изменяют аминокислоты, чтобы они могли использоваться организмом.
• HT-1 возникает, когда фермент, называемый фумарилацетоацетазой (FAH), либо отсутствует, либо не работает должным образом.
• Когда FAH не работает, он не может расщеплять тирозин.
• Затем в крови накапливаются тирозин и другие вредные вещества. Одно из этих веществ называется сукцинилацетон.
• Накопление сукцинилацетона вызывает серьезное повреждение печени и почек. Это также может вызвать приступы слабости или боли.
• Заболеваемость в США составляет 1 случай на 100 000 новорожденных.
• Мужчины и женщины страдают одинаково
• В одном регионе в Квебеке, Канада, выше заболеваемость: HT-1 встречается в 1 случае на 1850 рождений, и каждый 14-й является генетическим носителем.
• По данным CenterWatch, в США меньше 100 детей с HT-1.

Какие Симптомы?

• Симптомы острой HT-1 включают:
  • Плохая прибавка в весе
  • Увеличенная печень и селезенка
  • Вздутие живота
  • Отек ног
  • Повышенная склонность к кровотечениям / желудочно-кишечным кровотечениям, кровотечениям из носа
  • Желтуха
  • Вялость​
• Симптомы подострого HT-1 включают:
  • Увеличение печени и селезенки
  • Вздутие живота
  • Частая рвота и диарея.
  • Тело и моча с запахом «вареная капуста» или «тухлый гриб»
  • Рахит​
  • Нарушение роста
• Симптомы хронической HT-1 включают:
  • Почечная недостаточность
  • Рахит​
  • Кардиомиопатия
  • Цирроз​
  • Задержки в развитии

Как Это Лечится?

• HT-1 управляется путем контроля:
  • Уровни тирозина в сыворотке крови — менее 500 мкмоль / л являются идеальными.
  • Уровни сукцинилацетона в сыворотке и моче — ниже определяемых уровней
  • После того, как новорожденные дети достигнут рекомендуемых уровней, рекомендуется определять уровень тирозина в сыворотке каждый месяц в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца.
• Лечится комбинацией лекарств и диеты
  • Медикаментозное лечение​
  • Одна одобренная терапия — Орфадин® (нитисинон)
    • Орфадин® (нитисинон) — единственный одобренный FDA препарат для лечения HT-1.
    • Орфадин® начинают как можно скорее после постановки диагноза.
    • Орфадин используется для предотвращения повреждения печени и почек и купирования неврологических кризов.
    • Орфадин принимают внутрь
    • Рекомендуемая доза составляет 1-2 мг / кг / сут в два приема.
    • Пациентам также могут быть назначены добавки витамина D для укрепления костей.
  • Режим питания
    • Целью диетического лечения является ограничение тирозина и фенилаланина.
    • Необходимо исключить из рациона продукты с высоким содержанием белка, а также с высоким содержанием тирозина и фенилаланина.
    • Необходимо ограничить потребление умеренно белковой пищи.
    • Схема питания с низким содержанием тирозина и фенилаланина необходима для поддержания безопасного уровня тирозина в сыворотке и предотвращения образования кристаллов в роговице глаза.
    • Обычно назначается специальная смесь или лечебное питание, чтобы обеспечить удовлетворение потребностей в питании при одновременном поддержании соответствующего уровня тирозина в сыворотке.
    • Низкобелковая диета
• Пересадка Печени
  • Требуется в случаях, которые не отвечают на медикаментозное лечение, имеют признаки рака печени или развиваются терминальная стадия печеночной недостаточности.
• Медицинские работники и клиники, лечащие HT-1, включают:
  • Специалисты по метаболическим заболеваниям
  • Метаболические клиники
  • Специалисты по клинической биохимической генетике
  • Генетические клиники
  • Диетологи​
  • Консультант по генетике
  • Клинические психологи
  • Социальные работники клиники
• Без лечения смерть вследствие печеночной недостаточности обычно наступает к 2 годам.
• Самый большой риск для людей с HT-1 — это прогрессирование до цирроза, печеночной недостаточности и рака печени.
• При медикаментозном и диетическом управлении активность в детстве не требует ограничений, и большинство пациентов могут жить при хорошем состоянии здоровья.
• Неизвестно, предотвратит ли лечение Орфадином® заболевание печени и почек в долгосрочной перспективе.
• Генная терапия — это лечение, которое может помочь людям с HT-1 в будущем.

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными об этой болезни здесь.
• Узнайте больше об этом заболевании от Network of Tyrosinemia Advocates.