Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Читайте и слушайте. Класс сейчас начнется.

Редкое заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Метастатическая Меланома

Иногда называется злокачественной меланомой.

Что Такое Метастатическая Меланома?

• Меланома — самая опасная форма рака кожи
• Он развивается, когда не восстановленное повреждение ДНК клеток кожи вызывает мутации, которые приводят к быстрому размножению клеток кожи и образованию злокачественных опухолей.
• Опухоли развиваются в меланоцитах базального слоя эпидермиса.
• Меланома обычно начинается с единственной опухоли или поражения.
• Большинство меланом возникает на коже, но также может возникать на слизистых оболочках, в глазах и иногда во внутренних органах.
• Если меланома обнаружена и лечится на ранней стадии, она почти всегда излечима.
• Метастатическая меланома — это меланома, которая распространилась за пределы исходного участка на лимфатические узлы или отдаленные органы.
• Метастатическая меланома также известна как:
  • Продвинутая меланома
  • Меланома IV стадии

Как Вы Можете Это Приобрести?

• Меланома начинается с меланоцитов, расположенных в нижней части эпидермиса.
• Меланома возникает из-за сочетания ультрафиолетового излучения и генетической предрасположенности.
• Нормальные меланоциты трансформируются в клетки меланомы посредством многоступенчатого процесса прогрессирующих генетических мутаций, которые изменяют пролиферацию, дифференцировку и гибель клеток.
• В меланому вовлечен ряд генетических мутаций, включая: BRAF, NRAS, CDKN2A, CDK4, MC1R, p16 / ARF.
  • Большинство из них приобретаются, а не передаются по наследству
• К известным факторам риска метастатической меланомы относятся:
  • Ультрафиолетовое облучение
    • Воздействие солнца
    • Загар / искусственное УФ
    • История серьезных солнечных ожогов в детстве или подростковом возрасте
    • Периодическое интенсивное пребывание на солнце
    • УФ лучи
    • Основная причина меланом
    • УФ-лучи повреждают ДНК клеток кожи
  • Генетическая предрасположенность
    • Семейный анамнез меланомы
    • Светлая кожа, веснушки, голубые глаза
    • Светлокожие люди подвержены более высокому риску, чем темнокожие.
    • Множество родинок или атипичных родинок
    • Пигментная ксеродермия (XP) — редкий наследственный дефект, при котором клетки кожи не могут восстанавливать поврежденную ДНК.
    • Генетические изменения
    • Большинство изменений генов, наблюдаемых при меланоме, не передаются по наследству.
    • Меланомы, которые возникают на участках тела, которые редко подвергаются воздействию солнечного света, часто имеют другие генетические изменения, чем меланомы, которые развиваются на участках, подверженных воздействию солнечного света.
    • Унаследованные меланомы чаще всего имеют изменения в генах-супрессорах опухолей, таких как CDKN2A (также известный как p16), CDK4 и p53.
    • Генетическая мутация BRAF обнаруживается примерно в 50% всех меланом.
  • Пожилой возраст
  • Мужской пол
  • Иммуносупрессия
    • Получатели трансплантата органов
    • ВИЧ​

Какие Симптомы?

• Около 25 процентов меланом возникают из-за родинок.
• Ранние предупреждающие знаки имеют решающее значение для предотвращения метастатической меланомы. Они могут включать:
  • Любые изменения в родинке, пятне, веснушке, родинке или пигментированной области.
  • Новая родинка или веснушка, которые появляются неожиданно или быстро растут, особенно если у вас не так много родинок или новая родинка или веснушка выглядят иначе, чем те, которые у вас есть.
  • Изменение текстуры поверхности или ощущения родинки на ощупь.
  • Новая «веснушка», темная, сухая или чешуйчатая.
  • Пигментированная область или пятно, которое появилось или которое вы не помните раньше
  • Новое пятно черного цвета, даже если оно очень маленькое.
  • Родинка или другое место на коже, которое выглядит или ведет себя иначе, чем окружающие, даже если в остальном кажется нормальным.
  • Родинка или другое пятно, которое чешется и / или кровоточит
  • Покраснение, другие цвета или тень, распространяющаяся на окружающую кожу
• Симптомы распространившейся метастатической меланомы могут включать:
  • Затвердевшие комки под кожей
  • Опухшие или болезненные лимфатические узлы
  • Проблемы с дыханием или непрекращающийся кашель
  • Отек печени или потеря аппетита
  • Боль в костях или, реже, сломанные кости
  • Головные боли, судороги, слабость или онемение в руках или ногах
  • Потеря веса
  • Усталость​
• Этот рак может распространяться на многие части тела. К наиболее распространенным областям относятся:
  • Легкие​
  • Печень​
  • Кости​
  • Мозг​
  • Брюшная полость​
  • Лимфатические узлы
  • Подкожная клетчатка
  • К менее распространенным относятся:
    • Надпочечники
    • Селезенка​
    • Желудочно-кишечный тракт
    • Сердце

Как Это Лечится?

• Рекомендации по лечению зависят от многих факторов, в том числе:
  • толщина первичной меланомы
  • распространился ли рак
  • стадия меланомы
  • наличие специфических генетических изменений в клетках меланомы
  • скорость роста меланомы
  • другие заболевания пациента
• Меланомы на ранних стадиях часто можно эффективно вылечить с помощью одного хирургического вмешательства.
• Терапия может включать:
  • Операция
    • Маловероятно, что метастатическая меланома излечима хирургическим путем.
    • Операция обычно проводится для лечения метастатической меланомы, а не для ее излечения.
    • Если можно удалить некоторые метастатические области, это может помочь продлить жизнь
    • Удаление метастаз в некоторых областях, например в головном мозге, может облегчить симптомы и помочь улучшить качество жизни.
  • Иммунотерапия (биологическая терапия)
    • Иммунотерапия: использование лекарств для стимуляции собственной иммунной системы пациента для более эффективного распознавания и уничтожения раковых клеток.
    • Ингибиторы иммунных контрольных точек — нацелены на контрольные точки, которые используют клетки меланомы, чтобы избежать атаки иммунной системы.
      • Ингибиторы PD-1
        • Нацелен на PD-1, белок на Т-клетках. Блокируя PD-1, эти препараты усиливают иммунный ответ против клеток меланомы.
        • Вводится внутривенно (IV) каждые 2 или 3 недели.
        • Было показано, что меланома сокращается у 30-40% пациентов.
      • Ингибитор CTLA-4
        • Работает, снимая тормоза с иммунной системы. Нацелен на молекулу, называемую цитотоксической молекулой-4, ассоциированной с Т-лимфоцитами (CTLA4).
        • Принимать внутривенно один раз в 3 недели в течение 4 процедур.
        • Клинические испытания показали, что люди, принимавшие ингибитор CTLA-4, имели больше шансов на выживание, чем люди, получавшие только традиционную химиотерапию.
      • Цитокины — белки в организме, которые укрепляют иммунную систему в целом.
        • Может помочь уменьшить запущенные меланомы (стадии III и IV) примерно у 10-20% пациентов при использовании отдельно.
        • Может использоваться в качестве адъювантной терапии для предотвращения распространения и роста клеток меланомы.
  • Таргетная терапия
    • Лечение, направленное на специфические гены, белки или тканевую среду рака, которые способствуют росту и выживанию рака.
    • Блокирует рост и распространение раковых клеток, ограничивая повреждение здоровых клеток
    • Целенаправленная терапия воздействует на некоторые изменения генов, которые делают клетки меланомы отличными от нормальных клеток.
    • Лечение индивидуализировано в зависимости от конкретных генетических аномалий и мутаций меланомы.
    • Типы таргетной терапии включают:
      • Ингибиторы BRAF
        • Около половины всех меланом имеют мутации в гене BRAF.
        • Мутации BRAF заставляют ген вырабатывать измененный белок BRAF, который сигнализирует клеткам меланомы о быстром росте и делении.
        • Приобретенная устойчивость к ингибиторам BRAF, как правило, проявляется через 6 месяцев лечения.
        • Более десяти механизмов устойчивости были идентифицированы до сих пор, в том числе: NRAS мутаций, BRAF амплификации и сплайсинга, МЕК 1/2 мутации, мутации KRAS, а также изменение в параллельной передаче сигналов в PI3K / AKT сигнальный путь
        • Добавление ингибитора MEK к ингибитору BRAF является широко применяемой стратегией замедления резистентности, приобретенной в результате лечения к ингибитору BRAF.
        • Другие методы снижения резистентности в настоящее время проходят ранние клинические испытания.
        • Принимать перорально два раза в день.
          • Дабрафениб (Тафинлар)
          • Вемурафениб (Зелбораф)
      • Ингибиторы МЕК
        • Нацелен на белок MEK, который участвует в росте и выживании рака.
        • Ген MEK находится в том же сигнальном пути внутри клеток, что и ген BRAF, поэтому препараты, блокирующие белки MEK, также могут помочь в лечении меланом с изменениями гена BRAF.
        • Принимать перорально один раз в день.
          • Траметиниб (Мекинист)
      • KIT ингибиторы
        • Увеличенное количество мутировавших в определенных подтипах меланомы, включая меланому лентиго злокачественного, меланома слизистой оболочки и акральная лентигинозная меланома.
      • Комбинация ингибиторов BRAF и MEK
        • Считается, что задерживает появление резистентности по сравнению с однокомпонентными ингибиторами BRAF.
  • Химиотерапия
    • Химиотерапия больше не является терапией первой линии для лечения меланомы на поздних стадиях после появления иммунотерапии и таргетных препаратов.
    • Химиотерапия обычно не так эффективна при меланоме, как при других видов рака, но может облегчить симптомы или продлить выживаемость для некоторых пациентов.
    • Типичные химиотерапевтические препараты, используемые при меланоме, включают:
      • Дакарбазин (DTIC-Dome) — единственная химиотерапия меланомы, одобренная FDA.
      • Темозоломид (Метазоластон, Темодар)
      • Цисплатин (Платинол)
      • Кармустин (также известный как BCNU)
      • Фотемустин (муфоран)
      • Ломустин (CeeNU)
      • Таксаны (группа препаратов, включающая доцетаксел [Taxotere] и паклитаксел [Taxol]), наб-паклитаксел [Abraxane] и винбластин (Velban, Velsar)
      • Могут использоваться комбинации химиотерапевтических препаратов, таких как паклитаксел плюс карбоплатин или цисплатин в сочетании с винбластином и DTIC.
  • Лучевая терапия
    • Есть несколько способов применения лучевой терапии при метастатической меланоме.
    • Когда рак широко распространился на лимфатические узлы после лимфодиссекции
    • Когда количество меланомы, которое можно удалить хирургическим путем, ограничено местоположением опухоли.
    • Паллиативная лучевая терапия
      • Используется для облегчения таких симптомов, как боль в костях или головная боль.
      • Может применяться ко всему органу или с помощью стереотаксической абляционной лучевой терапии.
  • Внутриочаговая терапия
    • Талимоген лахерпарепвек (TVEC) вводят непосредственно в одну или несколько опухолей меланомы.
    • TVEC — это вирус герпеса, разработанный в лаборатории для производства иммуностимулирующего гормона. Этот вирус может инфицировать и разрушать клетки меланомы.
    • TVEC также помогает стимулировать иммунную систему для уничтожения других опухолей меланомы.
    • Клинические испытания продолжаются
  • Изолированная инфузионная терапия конечностей
    • Используется, если на одной руке или ноге слишком много опухолей, чтобы операция была возможной или полезной.
    • На руку или ногу накладывают жгут, а затем назначают высокие дозы химиотерапии. Жгут удерживает химиотерапию в конечности и предотвращает ее распространение по всему телу.
    • 50-80% опухолей реагируют, хотя обычно это временно.
  • Исследователи проверяют эффективность химиолучевой терапии, комбинации лучевой терапии и химиотерапии.
  • Головной мозг — одно из самых распространенных мест распространения меланомы.
  • Наличие метастаз в головном мозге связано с очень плохим прогнозом.
  • Трудно ввести химиотерапевтические препараты в ткани головного мозга.
  • При меланоме, распространившейся на головной мозг, могут быть рекомендованы следующие методы лечения:
    • Радиация
    • Ингибиторы BRAF
    • Иммунотерапия

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными об этой болезни здесь.
• Узнайте больше об этом заболевании от Melanoma Action Coalition.