В настоящее время Виртуальный Конгресс Европейской Гематологической Ассоциации (EHA) 2021 проходит с 9 по 17 июня 2021 года. Во время Конгресса гематологи и другие заинтересованные стороны обсудят клинические исследования и новые достижения в этой области. Согласно пресс-релизу, биотехнологическая компания Caelum Biosciences («Caelum») и биофармацевтическая компания Alexion Pharmaceuticals, Inc. («Alexion») представили две презентации электронных докладов во время Конгресса. Доклады были посвящены данным фазы 2 безопасности и переносимости CAEL-101 в сочетании с текущими стандартами лечения пациентов с первичным амилоидозом (AL).

Амилоидоз

Существует шесть основных форм амилоидоза — заболевания, при котором аномальные белки (амилоиды) накапливаются в органах, образуют отложения и вызывают множество проблем со здоровьем. В каждом случае амилоиды укрепляют органы и снижают функцию органов. Формы амилоидоза включают органоспецифический амилоидоз; сенильный системный амилоидоз (SSA / дикого типа); амилоидоз, связанный с диализом (DRA); семейный (ATTR или не-ATTR); первичный (AL); и вторичный (AA), который вызван другим заболеванием.

Несмотря на свой редкий статус, амилоидоз AL является наиболее распространенной формой амилоидоза. При этом заболевании плазматические клетки в костном мозге создают слишком много легких цепей или фрагментов антител. Когда они неправильно соединяются и связываются вместе, они образуют амилоиды. Затем эти амилоиды оседают в сердце, почках, нервах, коже или мягких тканях, желудке и толстом кишечнике. При амилоидозе AL чаще всего страдают сердце и почки. Общая выживаемость обычно зависит от того, насколько сильно пострадало сердце. Тем не менее, годовой уровень смертности в настоящее время составляет около 47%, большая часть из которых вызвана сердечными осложнениями.

Симптомы различаются в зависимости от пораженных органов. Однако симптомы могут включать:

• Одышка даже при минимальных физических нагрузках или активности
• Ощущение сытости, даже когда мало съедено
• Ненормальная частота сердечных сокращений
• Тошнота и рвота
• Диарея или запор
• Боль в мышцах или нервная боль, слабость или покалывание
• Периферическая и вегетативная нейропатия
• Макроглоссия (опухший и увеличенный язык)
• Непреднамеренная потеря веса
• Потеря аппетита
• Нефротический синдром
  • Примечание. Обычно нефротический синдром проявляется протеинурией (избытком белка в моче) и отеком (припухлостью) в нижних конечностях.
• Почечная недостаточность

Узнайте больше об амилоидозе здесь.

CAEL-101

Моноклональные антитела (mAB) — это белки, созданные в лаборатории, которые помогают усилить иммунный ответ организма. По словам президента и генерального директора компании Caelum, текущие стандарты лечения амилоидоза AL не касаются тех мест, где амилоиды уже образовались в органах. Скорее, современные методы лечения пытаются предотвратить образование новых амилоидов. Но без лечения имеющихся амилоидных отложений повреждение органов ухудшается. Таким образом, CAEL-101 предназначен для связывания с неправильно свернутыми белками и уменьшения (или полного избавления) от существующих отложений амилоида в органах и тканях. В результате Caelum надеется, что CAEL-101 может улучшить общую функцию органов.

В предыдущее клиническое исследование фазы 1a / 1b было включено 27 пациентов. Эти пациенты с рецидивирующим и рефрактерным (R / R) амилоидозом отказались от лечения. Короче говоря, они плохо отреагировали на предыдущую помощь. Однако после приема CAEL-101 у этих пациентов в целом улучшилась функция органов и улучшилось качество жизни (QOL).

CAEL-101 также получил статус Орфанного Лекарства как в Европе, так и в США.

Презентация Докладов

Данные для презентаций докладов были получены из клинических испытаний фазы 2, оценивающих безопасность, эффективность и переносимость CAEL-101 в сочетании со стандартными методами лечения. Кроме того, исследователи хотели понять идеальную / рекомендуемую дозу CAEL-101 для использования в дальнейших клинических испытаниях. В первой части испытания пациенты получали 500, 750 или 1000 мг / м2 в сочетании с CyBorD. Затем, во второй половине испытания, пациенты получали CAEL-101 в дозе 1000 мг / м2 в сочетании с CyBorD и даратумумабом. В конечном итоге исследователи определили, что доза 1000 мг — это доза, которая будет использоваться в клинических испытаниях фазы 3.

В первой постерной презентации (№ EP1017) исследователи объяснили безопасность и переносимость CAEL-101 при использовании с CyBorD и даратумумабом. Данные показали, что:

• В целом, это испытание достигло своих основных конечных результатов.
• В течение первых 4 недель (1 месяца) лечения эта комбинация терапии была безопасной и относительно хорошо переносимой.
• Добавление даратумумаба к двум другим препаратам не влияло на фармакокинетику CAEL-101.
• Хотя лечение было относительно хорошо переносимым, некоторые побочные эффекты все же возникали. К ним относятся тошнота, бессонница и запор.