В настоящее время Виртуальный Конгресс Европейской Гематологической Ассоциации (EHA) 2021 проходит с 9 по 17 июня 2021 года. Во время Конгресса гематологи и другие заинтересованные стороны обсудят клинические исследования и новые достижения в этой области. Согласно пресс-релизу, биотехнологическая компания Caelum Biosciences («Caelum») и биофармацевтическая компания Alexion Pharmaceuticals, Inc. («Alexion») представили две презентации электронных докладов во время Конгресса. Доклады были посвящены данным фазы 2 безопасности и переносимости CAEL-101 в сочетании с текущими стандартами лечения пациентов с первичным амилоидозом (AL).
Амилоидоз
Существует шесть основных форм амилоидоза — заболевания, при котором аномальные белки (амилоиды) накапливаются в органах, образуют отложения и вызывают множество проблем со здоровьем. В каждом случае амилоиды укрепляют органы и снижают функцию органов. Формы амилоидоза включают органоспецифический амилоидоз; сенильный системный амилоидоз (SSA / дикого типа); амилоидоз, связанный с диализом (DRA); семейный (ATTR или не-ATTR); первичный (AL); и вторичный (AA), который вызван другим заболеванием.
Несмотря на свой редкий статус, амилоидоз AL является наиболее распространенной формой амилоидоза. При этом заболевании плазматические клетки в костном мозге создают слишком много легких цепей или фрагментов антител. Когда они неправильно соединяются и связываются вместе, они образуют амилоиды. Затем эти амилоиды оседают в сердце, почках, нервах, коже или мягких тканях, желудке и толстом кишечнике. При амилоидозе AL чаще всего страдают сердце и почки. Общая выживаемость обычно зависит от того, насколько сильно пострадало сердце. Тем не менее, годовой уровень смертности в настоящее время составляет около 47%, большая часть из которых вызвана сердечными осложнениями.
Симптомы различаются в зависимости от пораженных органов. Однако симптомы могут включать:
- Одышка даже при минимальных физических нагрузках или активности
- Ощущение сытости, даже когда мало съедено
- Ненормальная частота сердечных сокращений
- Тошнота и рвота
- Диарея или запор
- Боль в мышцах или нервная боль, слабость или покалывание
- Периферическая и вегетативная нейропатия
- Макроглоссия (опухший и увеличенный язык)
- Непреднамеренная потеря веса
- Потеря аппетита
- Нефротический синдром
- Примечание. Обычно нефротический синдром проявляется протеинурией (избытком белка в моче) и отеком (припухлостью) в нижних конечностях.
- Почечная недостаточность
Узнайте больше об амилоидозе здесь.
CAEL-101
Согласно Caelum, CAEL-101 — это:
моноклональное антитело (mAb), реагирующее на фибриллы, которое в настоящее время находится в фазе 3 клинической разработки для лечения пациентов с амилоидозом легкой цепи амилоида («AL»).
Моноклональные антитела (mAB) — это белки, созданные в лаборатории, которые помогают усилить иммунный ответ организма. По словам президента и генерального директора компании Caelum, текущие стандарты лечения амилоидоза AL не касаются тех мест, где амилоиды уже образовались в органах. Скорее, современные методы лечения пытаются предотвратить образование новых амилоидов. Но без лечения имеющихся амилоидных отложений повреждение органов ухудшается. Таким образом, CAEL-101 предназначен для связывания с неправильно свернутыми белками и уменьшения (или полного избавления) от существующих отложений амилоида в органах и тканях. В результате Caelum надеется, что CAEL-101 может улучшить общую функцию органов.
В предыдущее клиническое исследование фазы 1a / 1b было включено 27 пациентов. Эти пациенты с рецидивирующим и рефрактерным (R / R) амилоидозом отказались от лечения. Короче говоря, они плохо отреагировали на предыдущую помощь. Однако после приема CAEL-101 у этих пациентов в целом улучшилась функция органов и улучшилось качество жизни (QOL).
CAEL-101 также получил статус Орфанного Лекарства как в Европе, так и в США.
Презентация Докладов
Данные для презентаций докладов были получены из клинических испытаний фазы 2, оценивающих безопасность, эффективность и переносимость CAEL-101 в сочетании со стандартными методами лечения. Кроме того, исследователи хотели понять идеальную / рекомендуемую дозу CAEL-101 для использования в дальнейших клинических испытаниях. В первой части испытания пациенты получали 500, 750 или 1000 мг / м2 в сочетании с CyBorD. Затем, во второй половине испытания, пациенты получали CAEL-101 в дозе 1000 мг / м2 в сочетании с CyBorD и даратумумабом. В конечном итоге исследователи определили, что доза 1000 мг — это доза, которая будет использоваться в клинических испытаниях фазы 3.
В первой постерной презентации (№ EP1017) исследователи объяснили безопасность и переносимость CAEL-101 при использовании с CyBorD и даратумумабом. Данные показали, что:
- В целом, это испытание достигло своих основных конечных результатов.
- В течение первых 4 недель (1 месяца) лечения эта комбинация терапии была безопасной и относительно хорошо переносимой.
- Добавление даратумумаба к двум другим препаратам не влияло на фармакокинетику CAEL-101.
- Хотя лечение было относительно хорошо переносимым, некоторые побочные эффекты все же возникали. К ним относятся тошнота, бессонница и запор.
Во второй презентации доклада (№ EP1018) исследователи представили более долгосрочные данные, полученные из того же клинического испытания. В этом случае данные показали, что:
- Набрано 13 пациентов. При приеме CAEL-101 и CyBorD лечение было относительно хорошо переносимым и безопасным до 49 недель. В этот период большинство пациентов получили более 20 инфузий CAEL-101.
- CAEL-101 снизил биомаркеры, связанные с сердечными заболеваниями, и улучшил сердечную функцию в целом у 8 пациентов. Кроме того, у 7 пациентов улучшилась функция почек и снизилась протеинурия на 30%.
- Некоторые побочные эффекты действительно произошли. К ним относятся тошнота, анемия (низкое количество эритроцитов), сыпь, усталость и диарея.
В настоящее время исследователи набирают пациентов для участия в двух клинических испытаниях фазы 3. Всего будет набрано 370 пациентов. В рамках этих испытаний исследователи продолжат развивать свое понимание CAEL-101 по отношению к другим методам лечения.
