До недавнего времени пациенты со множественной миеломой полагались на лечение иммуномодулирующими препаратами, антителами к CD38, ингибиторами протеасом и трансплантациями аутологичных (полученных от пациентов) стволовых клеток. Согласно недавней статье в CancerConnect, пациенты, которые не прошли эту терапию, могут иметь право на новое лечение, называемое CAR Т-клеточной терапией.
В исследовании, недавно опубликованном в NEJM, сообщается, что терапия CAR Т-клетками является причиной глубоких и продолжительных ремиссий в рецидивирующих случаях множественной миеломы (ММ). Журнал сообщил, что примерно у семидесяти пяти процентов пациентов в исследовании был значительный ответ на терапию. Примерно у одной трети этой группы был полный ответ, что означает, что все признаки рака исчезли.
О CAR Т-клеточной Терапии
Терапия химерными антигенными рецепторами Т-клеток (CAR-T) быстро стала новым типом иммунотерапии для лечения рака. Терапия включает удаление и конструирование Т-клеток пациента, чтобы они могли идентифицировать и уничтожать ММ-клетки пациента.
Использование иммунных клеток пациента против рака имеет потенциал не только для лечения лимфом, но и в последнее время значительно улучшилось в лечении ММ.
Как Иммунная Система Может Сопротивляться
К настоящему времени все мы знаем о способности раковых клеток избегать атак со стороны нашей иммунной системы. Наши иммунные клетки, естественно, идут в наступление на угрозы, исходящие от бактерий и вирусов.
Что касается обнаружения раковых клеток, CAR Т-клеточная терапия становится эффективным методом лечения ММ и была одобрена FDA для ММ, резистентного к лечению (рефрактерного).
Об Антигене Созревания В-клеток Сыворотки (sBCMA)
Антиген созревания В-клеток (ВСМА) в первую очередь экспрессируется на злокачественных плазматических клетках большинства пациентов с ММ. Можно сказать, что BCMA отвечает за рост и выживание злокачественных плазматических клеток.
sBCMA в настоящее время является основной мишенью терапии CAR Т-клетками. Он используется в качестве маркера для прогнозирования ответа на терапию и для оценки общей ММ и ММ без прогрессирования.
Об Abecma (idecabtagene vicleucel)
Abecma, a / k / a ide-cel, отличается тем, что является первой Т-клеточной иммунотерапией BCMA CAR, одобренной для лечения пациентов с ММ, резистентных к лечению или имеющих рецидив. Ide-клетка использует типичную терапию CAR Т-клетками и связывается с опухолевыми клетками, тем самым разрушая злокачественные клетки (апоптоз).
Пациенты, получавшие Abecma, были обследованы через тринадцать месяцев, семьдесят три процента ответили на лечение. Тридцать три процента респондентов получили полный ответ. Среднее время, в течение которого пациенты не прогрессировали после лечения, составляло восемь или девять месяцев. Через два года после лечения у некоторых пациентов все еще сохраняется ремиссия.
Эти цифры выгодно отличаются от используемых в настоящее время лекарств, таких как панобиностат, селинексор и изатуксимаб. Частота ответа на эти препараты составляла 25–30% с выживаемостью без прогрессирования от трех до четырех месяцев.
Вышеупомянутые результаты привели к одобрению ide-cell FDA в качестве стандартного лечения рецидивов или рефрактерных пациентов с ММ.
В клиническое испытание, которое привело к одобрению FDA, приняли участие 140 пациентов. Ide-cel вводили 128 пациентам в целевых дозах. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны были пройти от одного до трех предыдущих курсов лечения и быть невосприимчивыми к самому последнему лечению. Прогрессирование должно было произойти в течение шестидесяти дней после последнего лечения.
В целом девяносто восемь процентов пациентов ответили на терапию, включая полный ответ у восьмидесяти процентов. Девяносто процентов пациентов испытали отрицательную реакцию на минимальную остаточную болезнь (MRD), что означает отсутствие видимых признаков рака.
Шестьдесят шесть процентов пациентов выжили через восемнадцать месяцев после лечения.
Неблагоприятные События
Наиболее частым побочным эффектом была нейтропения (низкий уровень нейтрофилов), составлявшая девяносто шесть процентов. Кроме того, восемьдесят один процент пациентов сообщили об анемии, а семьдесят девять процентов сообщили о тромбоцитопении (низком уровне тромбоцитов).
Девяносто пять процентов пациентов клинических испытаний сообщили о синдроме высвобождения цитокинов (CRS), который начался через семь дней после инфузии и длился около четырех дней. Большинство случаев CRS были разрешены в течение четырнадцати дней, за исключением одного инцидента. Нейротоксичность наблюдалась у 21% пациентов.
Смерть от различных осложнений наступила у шести пациентов, включая CRS, сепсис, дыхательную недостаточность, абсцесс легкого и нейротоксичность.
Об Аллогене
Первоначальные результаты исследования ALLO-715 UNIVERSAL при рецидивирующем / рефрактерном ММ были представлены на заседании Американского Гематологического Общества в декабре 2020 года.
Это исследование знаменует собой первое исследование на людях аллогенной (стволовые клетки от донора, отличного от пациента) терапии CAR T BCMA (NCT04093596). Из 31 пациента, участвовавших в исследовании, нейротоксичность и низкоуровневый CRS были зарегистрированы у сорока пяти процентов пациентов. С CRS, по-видимому, можно было справиться с помощью стандартных методов лечения.
Участие в исследовании UNIVERSAL при более высоких дозах будет продолжено, чтобы оптимизировать эту терапию. Полную версию статьи можно найти здесь.
