CRISPR — это технология редактирования генов, которая может лечить множество генетических заболеваний и улучшать результаты лечения пациентов. В целом CRISPR работает, создавая точные разрезы и правки в геномах клеток, решая основные генетические проблемы. Обычно это делается ex vivo или вне тела; ячейки удаляются, редактируются и затем возвращаются. Однако текущее клиническое испытание фазы 1, возглавляемое компаниями Regeneron Pharmaceuticals («Regeneron») и Intellia Therapeutics («Intellia»), является первым в своем роде для оценки кандидата CRISPR (NTLA-2001) in vivo.

Недавно компании Intellia и Regeneron поделились промежуточными данными о первых шести пациентах с амилоидозом ATTR, которые лечились NTLA-2001. В конечном итоге данные показали, что CRISPR оказывается безопасным и эффективным при введении прямо в кровоток. См. полный набор результатов, озаглавленный «Редактирование Генов CRISPR-Cas9 In Vivo для Транстиретинового Амилоидоза», опубликованный в Медицинском журнале New England Journal of Medicine.

Наследственный ATTR Амилоидоз

Существует шесть основных типов амилоидоза, заболевания, при котором аномальные амилоидные белки накапливаются и образуют отложения в организме. По мере того, как амилоидные отложения накапливаются в органах, таких как сердце или почки, органы становятся жесткими и теряют функцию.

Мутации гена TTR вызывают наследственный амилоидоз ATTR, который часто поражает сердце и нервную систему. Эти генетические мутации вызывают аномальное образование транстиретинового (TTR) белка, что приводит к образованию отложений по всему телу. Амилоидоз ATTR может быть старческой системной, семейной амилоидной кардиомиопатией (FAC) или семейной амилоидной полинейропатией (FAP). Симптомы зависят от того, где скапливаются белковые отложения.

Симптомы Амилоидоза ATTR

Например, пациенты с отложениями амилоида в сердце могут испытывать:

• Тошнота и рвота
• Непреднамеренная потеря веса
• Сбивчивое дыхание
• Головокружение и утомляемость
• Отек ног
• Грудная боль
• Мерцательная аритмия

С другой стороны, люди с пораженной нервной системой могут испытывать периферическую и вегетативную невропатию, а также сенсомоторные нарушения. Если поражена пищеварительная система или почки, симптомы включают:

• Тошнота и рвота
• Диарея или запор
• Непреднамеренная потеря веса
• Вздутие живота
• Чувство сытости (даже после еды небольшими порциями)
• Потеря аппетита
• Отек ног, легких и рук.
• Проблемы с контролем мочевого пузыря
• Протеинурия (избыток белка в моче)
• Почечная недостаточность

Узнайте больше об амилоидозе ATTR здесь.

NTLA-2001

В рамках исследования ученые пролечили шесть пациентов внутривенным NTLA-2001. Как описано в предыдущем пресс-релизе Intellia:

Основанный на технологии CRISPR / Cas9, получившей Нобелевскую премию, NTLA-2001 [первая экспериментальная терапия CRISPR, которая будет применяться системно … для редактирования генов внутри человеческого тела], потенциально может стать первым лечебным средством от ATTR. Запатентованная невирусная платформа Intellia использует липидные наночастицы, предназначенные для доставки в печень простой, состоящей из двух частей системы редактирования генома: направляющей РНК, специфичной для вызывающего заболевание гена, и информационной РНК, кодирующей белок Cas9.

Пациенты в этом испытании получали NTLA-2001 либо 0,1 мг / кг, либо 0,3 мг / кг. Затем исследователи оценили уровень белка TTR в сыворотке крови в течение следующих 28 дней (примерно 1 месяц). Исследователи определили, что:

• NTLA-2001 был безопасным, эффективным и хорошо переносимым. Пока серьезных побочных реакций не наблюдалось.
• У пациентов, получавших 0,1 мг / кг, ученые отметили снижение TTR в среднем на 52%. С другой стороны, лечение 0,3 мг / кг снизило уровни TTR в среднем на 87%, при этом у одного пациента уровень даже снизился на 96%.
• Результаты, полученные в этом исследовании, демонстрируют эффективность, аналогичную патисирану, действующему стандарту лечения амилоидоза ATTR. Обычно патисиран снижает уровень TTR на 80%. Однако, в то время как патисиран требует многократных и постоянных доз, NTLA-2001 требует только одну.

В более поздних исследованиях ученые надеются определить, могут ли более высокие дозы (1 мг / кг) быть еще более эффективными.