Добро пожаловать в исследование недели от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.
Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.
Исследование на этой неделе …
Эффективное точное редактирование базы in vivo у взрослых мышей с дистрофией
Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье под названием «Редактирование Модифицированной Базы Может Исправить Мутации МДД», которую можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в научно-исследовательском журнале Nature Communications. Вы можете просмотреть полный текст исследования здесь.
Эта исследовательская группа была связана с Медицинским центром Векснера и Медицинским колледжем Университета штата Огайо.
Что Случилось?
Перспективы генной терапии и редактирования генов для лечения генетических заболеваний в последние годы неуклонно росли, и для использования было одобрено несколько методов генной терапии. Технологии редактирования генов, такие как CRISPR / Cas9, также стали популярными как будущий подход к лечению и даже лечению генетических заболеваний. В этом исследовании исследовательская группа разработала и оценила новую форму базового редактирования, которая может исправить мутации, связанные с мышечной дистрофией Дюшенна и некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Базовое редактирование — это продвинутая форма редактирования генов, которая потенциально может позволить точную корректировку генов, которая может исправить мутации; однако базовые редакторы имеют большой размер и могут вызывать нецелевые эффекты, что затрудняет редактирование in vivo. Ученые в этом исследовании модифицировали редактор базового аденина, нацеленного на NG (iABE-NGA), в попытке преодолеть эти ограничения. Возможность использования этого модифицированного базового редактора была затем протестирована с использованием широко распространенной мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).
Редактор был доставлен с использованием аденоассоциированного вирусного вектора (AAV9-iABE-NGA). Этот подход позволил увидеть улучшения у мышей, такие как улучшение функции и восстановление дистрофина. IABE-NGA предлагает преимущества по сравнению с более ранними технологиями, такими как CRISPR, которые разрезают ДНК. Через 10 месяцев исследователи не обнаружили явной токсичности, а нецелевое действие оказалось низким. Ученые наблюдали восстановление экспрессии дистрофина в 15 процентах клеток скелетных мышц и 95 процентах клеток сердца (кардиомиоциты).
О Мышечной Дистрофии Дюшенна (МДД)
Мышечная дистрофия Дюшенна — это нервно-мышечное заболевание, и это один из наиболее тяжелых типов мышечной дистрофии. Оно характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью, которая обычно начинается в возрасте четырех лет и быстро ухудшается. Как генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, чаще всего страдают мужчины, а у женщин лишь иногда проявляются легкие симптомы. Заболевание вызвано мутациями гена дистрофина. Симптомы мышечной дистрофии Дюшенна включают падение, неправильную осанку при ходьбе, возможную потерю способности ходить, деформации мышечных волокон, умственную отсталость (не во всех случаях), увеличение языка и икроножных мышц, деформации скелета, мышечную атрофию, сердечные аномалии и трудности. с дыханием. Лечение включает в себя различные лекарства и методы лечения, которые могут помочь облегчить симптомы и замедлить прогрессирование заболевания. При хорошем уходе продолжительность жизни обычно составляет около тридцати лет. Срочно необходимы более эффективные методы лечения этого заболевания. Чтобы узнать больше о мышечной дистрофии Дюшенна, нажмите здесь.
Почему Это Имеет Значение?
Прежде всего, результаты этого исследования представляют собой как улучшение базовой системы редактирования, так и потенциальные возможности для будущей терапии, которая может помочь в лечении мышечной дистрофии Дюшенна и генетических кардиомиопатий.
«Это имеет важные последствия для клинической трансляции. Этот тип базового редактирования не требует повторного лечения, поскольку он напрямую изменяет генетический код и дает длительный терапевтический эффект. Поскольку он также не разрезает геномную ДНК, что происходит с CRISPR , нет крупных делеций ДНК и хромосомных перестроек ». — ведущий автор Ренжи Хан
Эффективность редактирования с помощью этого подхода была особенно отмечена на сердце, что означает, что этот подход может быть использован для широкого спектра генетических заболеваний, которые влияют на этот жизненно важный орган. Однако предстоит еще много исследований, прежде чем этот метод можно будет применить в качестве лечения. Первым шагом после этих результатов, скорее всего, будет крупномасштабное исследование на мышах или других животных, которое может служить в качестве дальнейшего доклинического тестирования.
Тем не менее, полученные данные дают повод для надежды на то, что результаты для пациентов с генетической кардиомиопатией и мышечной дистрофией Дюшенна могут увидеть реальные улучшения в будущем.
