Добро пожаловать в исследование недели от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.

Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.

Исследование на этой неделе …

Ингибирование передачи сигналов Rag GTPase у мышей подавляет В-клеточные ответы и лимфомагенез с минимальными вредными компромиссами.

Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье под названием «Путь RagC Может Быть Терапевтической Целью Фолликулярной Лимфомы», которую можно найти здесь. Изначально исследование было опубликовано в научном журнале Cell Reports. Вы можете просмотреть полный текст исследования здесь.

Эта исследовательская группа была связана с Испанским Национальным Центром Исследования Рака и возглавлялась Алехо Эфеяном, который возглавляет группу Метаболизма и Клеточной Сигнализации в Центре.

Что Случилось?

Рак начинает это ненормальное поведение роста, манипулируя разнообразными клеточными сигналами. В случае фолликулярной лимфомы, которая является формой неходжкинской лимфомы, он использует сигналы, чтобы создать впечатление, будто клетки имеют питательные вещества, необходимые для размножения. Предыдущие исследования показали, что примерно у каждого шестого пациента есть заболевание, которое несет в себе мутацию в гене RagC, который играет роль в пути передачи сигналов питательных веществ mTOR, и что RagC может вызывать фолликулярную лимфому.

Имея это в виду, теоретический подход к лечению этой группы пациентов будет включать ингибирование Rag GTPases. Цель исследователей в этом исследовании состояла в том, чтобы проверить этот теоретический подход. Исследование включало разработку модели мыши, экспрессирующей гипоморфную мутацию RagC. Эта мутация приводит к подавлению активации нормальных В-клеток. Фактически, это отрезало бы рак от источника его роста.

Эта мутация не полностью останавливает эту активность, которая имеет решающее значение для функции клетки, а вместо этого вызывает частичное ингибирование ее эффекта. Это более эффективная имитация возможного воздействия потенциальной терапии с аналогичным механизмом. Исследователи обнаружили, что подавление Rag GTPases в снижении их активности имеет значительный эффект, который эффективно помогает замедлить прогрессирование заболевания. Это снижение активности, по-видимому, не имело каких-либо других широкомасштабных эффектов на старение, координацию, вес или толщину кожи мышей.

За последнее десятилетие был достигнут большой прогресс в понимании белков этих путей и потенциальных эффектов, которые они могут иметь при раке, таком как фолликулярная лимфома. Полученные данные подтвердили потенциальную разработку терапии, которая могла бы умеренно ингибировать этот сигнальный путь для лечения больных B-клеток.

О Фолликулярной Лимфоме

Фолликулярная лимфома — это разновидность рака крови. Хотя обычно считается редким, это наиболее распространенный тип медленно растущей неходжкинской лимфомы. Этот рак поражает В-клетки центра фолликула, которые также известны как центроциты. По-видимому, существует генетическая основа фолликулярной лимфомы, и рак был связан с транслокацией между хромосомами 14 и 18. Это приводит к сверхэкспрессии гена, называемого bcl-2. Симптомы этого рака аналогичны другим видам рака крови, таким как ночная потливость, лихорадка, инфекции, потеря веса, увеличение лимфатических узлов, одышка и усталость. Варианты лечения могут включать моноклональные антитела, химиотерапию, радиоиммунотерапию и трансплантацию стволовых клеток. У некоторых пациентов срок продолжительности жизни может составить около десяти лет с фолликулярной лимфомой, при этом среднее время продолжительности жизни составляет 10 лет. Пятилетняя выживаемость составляет от 72 до 77 процентов. Благодаря новейшим методам лечения продолжительность жизни увеличивается. Чтобы узнать больше о фолликулярной лимфоме, нажмите здесь.

Почему Это Имеет Значение?

Хотя это открытие затронет лишь ограниченную часть пациентов с фолликулярной лимфомой, открытие, тем не менее, продемонстрировало возможный будущий метод лечения, который может привести к лучшим результатам для людей, живущих с этой формой лимфомы. Хотя до полного цикла разработки лекарства, которое могло бы использовать механизм, продемонстрированный в этом исследовании, еще далеко, нет никаких сомнений в том, что он может послужить ступенькой в правильном направлении.

Существует также вероятность того, что это открытие может иметь значение для ряда заболеваний, помимо этого рака, таких как определенные аутоиммунные заболевания, при которых поражаются B-клетки. Кроме того, тот факт, что разработанная модель мыши не показала серьезных фенотипических изменений или системных компромиссов, подтверждает тот факт, что этот подход может быть не только эффективным, но и достаточно безопасным.

«Это снижение не имело вредных побочных эффектов или отрицательного воздействия на продолжительность жизни и ожидаемую продолжительность жизни, которая годами была связана с путем mTOR. Мыши показывают нормальный для их возраста вес, уровень глюкозы, нервно-мышечную координацию, толщину кожи и повреждение печени». — Ана Ортега-Молина, первый автор

«Теперь, когда мы знаем, что существует возможное терапевтическое окно для блокирования пути RagC, следующим шагом будет разработка селективных ингибиторов, которые могут блокировать эти сигналы у пациентов». — Алехо Эфеян