Согласно пресс-релизу от конца июня 2021 года, биофармацевтическая компания Pharming Group NV («Pharming») завершила регистрацию для фазы 2/3 клинического исследования по оценке лениолисиба (leniolisib) у пациентов с синдромом активированной фосфоинозитид-3-киназы дельта (PI3K-дельта) (APDS). . Поскольку нынешний стандарт лечения более благоприятен, чем что-либо еще, определение эффективного варианта лечения может иметь огромное значение для этой популяции пациентов.
Лениолисиб
Так что же такое лениолисиб? Первоначально разработанный Novartis и лицензированный Pharming в 2019 году, препарат представляет собой пероральный ингибитор PI3K-дельта. За счет ингибирования PI3K-дельта терапия также останавливает производство PIP3. Обычно PIP3 играет роль в росте, пролиферации и метаболизме клеток. Однако, поскольку пациенты с APDS вызывают изменения B-клеток и T-клеток, ингибирование PI3K-delta и PIP3 может помочь контролировать эти наивные B- и T-клетки. В предыдущих исследованиях было показано, что лениолизиб безопасен и хорошо переносится.
В рамках этого клинического испытания фазы 2/3 исследователи изучают эффективность лениолисиба. Это будет основано на прошлых данных открытого исследования повышения дозы, в котором исследователи оценивали переносимость, безопасность препарата, а также его фармакодинамический и фармакокинетический профили. В части исследования эффективности будут включены 30 пациентов с APDS. В целом, исследователи стремятся понять, как лениолисиб влияет на размер поражения и процент наивных В-клеток.
Синдром Активированного PI3K-Дельта (APDS)
В целом, мутации генов PIK3CD или PIK3R1 вызывают активированный PI3K-дельта-синдром (APDS), первичное иммунодефицитное расстройство. APDS стали известны совсем недавно, и официально они были обнаружены только в 2013 году. По оценкам врачей, на данный момент диагностировано около 200 пациентов, но истинная частота заболевания до сих пор неизвестна.
APDS наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть пациенты должны унаследовать только один дефектный ген, чтобы быть затронутым. Обычно PIK3CD кодирует продукцию дельта-белка p110. Этот белок влияет на рост, деление и пролиферацию Т-и В-клеток. Таким образом, генные мутации вызывают наивное (недолговечное) развитие клеток, в результате чего у пациентов снижается уровень Т- и В-клеток. Поскольку APDS еще полностью не изучен, приведенные ниже симптомы не могут считаться исчерпывающим списком. Однако известные симптомы включают:
- Частые и повторяющиеся инфекции, часто в ушах, легких и носовых пазухах.
- Примечание. Также могут возникать бронхоэктазы и ряд вирусных инфекций.
- Слипшиеся лейкоциты, которые могут вызывать твердые образования в кишечнике и дыхательных путях.
- Лимфопения (низкий уровень лейкоцитов)
- Увеличение лимфатических узлов
- Повышенный риск В-клеточной лимфомы
Лечение все еще развивается. Современные стандарты лечения включают антибиотики (для борьбы с инфекциями), противовирусную терапию, трансплантацию стволовых клеток и заместительную иммуноглобулиновую терапию. Кроме того, диагностический процесс все еще меняется и укрепляется. По состоянию на март 2021 года компании Pharming и Invitae Corporation («Invitae») совместно работают над navigateAPDS, чтобы упростить и ускорить диагностику APDS.
