В конце февраля 2021 года компания BridgeBio Pharma Inc. («BridgeBio») и ее дочерняя компания Origin Biosciences, Inc. («Origin») сообщили, что ее препарат NULIBRY (фосденоптерин) для инъекций получил одобрение FDA для пациентов с дефицитом кофактора молибдена (MoCD) тип A. Это особенно волнующая новость, учитывая, что эта заместительная терапия субстратом cPMP является первым одобренным лечением такого рода.

Дефицит Кофактора Молибдена (MoCD)

Согласно MedLine Plus, дефицит кофактора молибдена (MoCD):

редкое заболевание, характеризующееся дисфункцией головного мозга (энцефалопатией), которая со временем ухудшается. Младенцы с этим заболеванием кажутся нормальными при рождении, но в течение недели у них возникают трудности с кормлением и развиваются судороги, которые не проходят при лечении.

По оценкам, только 150 человек во всем мире были диагностированы с MoCD. К сожалению, это заболевание часто приводит к летальному исходу, поскольку многие пациенты не доживают до 4 лет. Существует три подтипа MoCD: A, B и C. Как описано в MedLine Plus:

Мутации гена MOCS1 вызывают тип A, мутации гена MOCS2 вызывают тип B, а мутации гена GPHN вызывают тип C.

Мутации вызывают накопление сульфита, S-сульфоцистеина, ксантина и гипоксантина. Обычно кофактор молибдена играет роль в функции ферментов. Эти ферменты расщепляют указанные выше вещества. Однако когда эти вещества накапливаются, они могут быть токсичными для мозга. Помимо трудностей с кормлением и судорог, симптомы MoCD включают:

• Микроцефалия
• Преувеличенный остаточный рефлекс
• Гипертония
• Задержки в развитии

NULIBRY

Так что же такое NULIBRY? Это внутривенное лечение обеспечивает организм цПМФ. Позже он превращается в молибдоптерин, который превращается в кофактор молибдена, помогая удалить некоторые токсичные элементы из организма. На данный момент NULIBRY был присвоен статус «Редкое Детское Заболевание», «Орфанное Лекарство» и «Прорывная Терапия».

Одобрение FDA частично зависело от результатов исследования естественной истории и ряда клинических испытаний. Данные исследований показали, что:

• Пациенты, принимавшие NULIBRY, имели более длительную общую выживаемость, чем пациенты в группе, не получавшей лечения и совпадающей по генотипу. Фактически, NULIBRY снизил риск смерти на 82%.
• У тех, кто принимал NULIBRY, наблюдалась стойкая реакция на лечение в течение 48 месяцев (2 года).
• NULIBRY значительно снизил содержание S-сульфоцистеина в моче.
• В целом NULIBRY был относительно безопасным и хорошо переносимым.
• Побочные эффекты включают ушные и вирусные инфекции, лихорадку, рвоту, кашель, светочувствительность (светобоязнь) и проблемы, связанные с катетером. Другие осложнения включали пневмонию, экзему и сепсис.