Un estudio reciente ha demostrado que, al estandarizar todo el proceso de secuenciación del genoma y hacerlo rutinario para los pacientes, podemos mejorar el diagnóstico de enfermedades raras en todos los ámbitos. El diagnóstico temprano a menudo significa mejores resultados. Además, la implementación rutinaria de esta secuencia mejora la investigación para el beneficio de futuros pacientes.

Este estudio se realizó gracias a la colaboración del NIH y Genomics England. Fue publicado en Nature.

El Estudio

La secuenciación del genoma completo es posible gracias al Proyecto 100,000 Genomas. Este proyecto se inició para ayudar a hacer esta rutina de pruebas de diagnóstico genético. Ha llevado al descubrimiento de las causas genéticas de algunas enfermedades y ha proporcionado un diagnóstico para cientos de pacientes. La secuenciación del genoma completo permite a los investigadores investigar casi todo el ADN de un paciente. La secuencia actual solo investiga las diferencias genéticas que ya se cree que pueden conducir a la enfermedad.

Una gran ventaja de la secuenciación completa es que permite estudiar más que solo genes. Los científicos pueden observar qué activa los genes y qué hace que disminuyan de intensidad. Estos también pueden causar enfermedades, aunque el gen en sí no tiene la culpa. Estos mecanismos específicamente no pueden analizarse sin investigar la secuencia completa de ADN.

Este estudio trabajó para integrar la secuenciación como un procedimiento de rutina en todo el NIH. Condujo a una mayor velocidad de diagnóstico, de semanas a meses. Además, aumentó la probabilidad de que un paciente reciba un diagnóstico en absoluto.

Los pacientes con síntomas similares se estudiaron en grupos, según la zona del cuerpo afectada. Los resultados fueron dramáticos. Por ejemplo, para los pacientes que se enfrentaban a una pérdida de visión temprana, el 60% recibió un diagnóstico genético que explicaba por qué.

En total, 10,000 pacientes que vivían con una condición rara no diagnosticada tuvieron su genoma secuenciado. No solo se proporcionaron diagnósticos, sino que se descubrieron nuevas enfermedades raras. Se identificaron 172 millones de diferencias dentro de los genomas de estos pacientes. Luego, trabajaron para descubrir cuál de estas diferencias realmente causó la enfermedad.

Se descubrieron un total de 95 genes que probablemente sean la causa de la enfermedad rara de un paciente. Se descubrió que 79 de estos genes causan enfermedades en los pacientes del estudio.

IP

En un subconjunto del estudio, 886 pacientes con inmunodeficiencia primaria (IP) tuvieron su genoma secuenciado. Pudieron encontrar 4 genes individuales que estaban asociados con PI. Comprender qué gen específico está afectando a un paciente individual es esencial para prescribir el mejor tratamiento y brindar la mejor atención a los pacientes.

El Futuro

Actualmente, 57 hospitales se encuentran en una red de centros centrados en enfermedades raras, creada por NIHR BioResource. El objetivo es garantizar que los descubrimientos científicos no se limiten al laboratorio.

Además, la secuenciación ahora se está utilizando para pacientes con COVID-19 para ayudar a comprender por qué algunos pacientes presentan una enfermedad más grave.

Como resultado de la evidencia presentada en estudios como este, el Reino Unido anunció en 2018 que se proporcionaría una secuenciación del genoma completo a todos aquellos que estaban muy enfermos y se sospechaba que tenían una afección genética. Pero, para 2024, se ampliará para llegar a un millón.

Están implementando gradualmente el proceso a nivel nacional como un nuevo estándar de atención. Como parte de este esfuerzo, están trabajando para garantizar que la implementación sea uniforme en todo el país.

Los beneficios son infinitos. Un diagnóstico más rápido, una reducción en los costos, una mejor comprensión, un mejor tratamiento y una mejor calidad de vida para los pacientes son el resultado de la secuenciación del genoma completo y, afortunadamente, continúa extendiéndose.

Un diagnóstico raro promedio en el Reino Unido tarda aproximadamente 2 años en llegar. Con suerte, la estandarización de este proceso de secuenciación cambiará eso.

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