El Dr. Andrew Brunner, oncólogo del Massachusetts Cancer Center, fue entrevistado recientemente por Targeted Oncology. La discusión se centró en un ensayo clínico de fase 1b (NCT03066648) que investigaba sabatolimab junto con agentes hipometilantes (HMA, por sus siglas en Inglés) decitabina y azacitidina. Los participantes en el estudio habían sido diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia mielodisplásica de alto riesgo (SMD).

Explorando un Nuevo Régimen

El Dr. Brunner explicó las motivaciones para explorar un nuevo régimen. Dijo que la comunidad médica ha demostrado que la inmunoterapia puede desempeñar un papel en el tratamiento de la leucemia a largo plazo, además de tener éxito en el trasplante. Sin embargo, todavía se están buscando nuevas terapias para tratar a estos pacientes.

El médico dijo que seleccionar TIM-3 es una opción para tratar a pacientes recién diagnosticados con SMD, LMA y LMMC de alto riesgo.

El Instituto Nacional de Salud reconoce que la inmunoglobulina de células T mucina-3 (TIM-3) es un importante punto de control inmunológico contra el cáncer.

El Dr. Brunner explica que la comunidad médica ahora tiene una mejor comprensión del papel de TIM-3 en relación con los tejidos malignos y normales. Él ve a TIM-3 como responsable de blastos (cánceres) en la población leucémica. (El Dr. Brenner describe TIM-3 como un «marcador»). Dijo que si pueden interrumpir TIM-3 podrían desarrollar opciones terapéuticas tan esperadas.

Acerca de los Inhibidores de Punto de Control

Un medicamento que se usa para bloquear proteínas se llama punto de control. Generalmente es producido por células T y/o células cancerosas. Los puntos de control regulan las respuestas inmunitarias, evitando que se fortalezcan o evitando que las células T cumplan su misión de destruir las células cancerosas. El bloqueo de puntos de control con inhibidores de puntos de control permite que las células T lleven a cabo su misión prevista, que es destruir las células cancerosas.

El doctor Brunner habló sobre los desafíos de introducir terapias inmuno-oncológicas tradicionales para el tratamiento de SMD, LMA y otras neoplasias malignas. Dijo que han aprendido a través del trasplante y varios otros logros que la inmunoterapia juega un papel importante en el control de la leucemia a largo plazo. Sin embargo, existe una búsqueda constante de nuevos objetivos.

En lo más alto de la lista de desafíos está la identificación de células leucémicas jóvenes que conducen a cánceres de sangre.

El término células progenitoras y células madre son a veces intercambiables.

Sobre el Diseño del Estudio

Hubo varios brazos (grupos) de pacientes en el estudio. El Dr. Brenner se centró inicialmente en los pacientes a los que se les había diagnosticado recientemente LMA y no habían recibido tratamiento con HMA anteriormente. Los pacientes de los otros brazos tenían SMD de alto riesgo o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Otros grupos consistieron en pacientes con cáncer que recayó o fue refractario (resistiendo el tratamiento).

Sobre el Tratamiento

Algunos pacientes fueron tratados con terapia estándar con HMA durante cinco días de decitabina o siete días de azacitidina. El fármaco del estudio, sabatolimab, se administró el octavo día y nuevamente el vigésimo segundo día del ciclo de dos semanas. Otros pacientes estaban en un ciclo de cuatro semanas. Estos pacientes recibieron sabatolimab en el octavo día del ciclo.

La mayoría de los pacientes del estudio tenían alrededor de setenta años con un poco más de varones en todos los grupos.

De cuarenta y un pacientes, veinticinco tenían SMD clasificados como de alto riesgo y dieciséis de los cuarenta y uno tenían SMD muy alto. Los pacientes con LMA se dividieron en un riesgo medio del cuarenta y cuatro por ciento, mientras que el cincuenta y seis por ciento tenía un riesgo adverso.

Cuando se le preguntó qué pensaba que era una conclusión del ensayo, el Dr. Brenner hizo referencia a los recuentos sanguíneos bajos que experimentan los pacientes con SMD y los frecuentes viajes al hospital para recibir transfusiones que tienen un impacto en la calidad de vida del paciente.

Agregó que el sabatolimab no causa un alto grado de mielosupresión (disminución de la incapacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas). El Dr. Benner enfatizó la importancia de controlar los efectos secundarios en los primeros meses de tratamiento hasta que los pacientes experimenten una respuesta.

El Dr. Brenner dijo que lo alentaron los pacientes que respondieron no solo con una respuesta satisfactoria de la médula ósea, sino que los pacientes con MDS pudieron ver sus recuentos sanguíneos a un nivel que no requiere visitas frecuentes a una clínica.

Viendo Hacia Adelante

Dado que algunos estudios de inmunoterapias en LMA y SMD tuvieron toxicidades que levantaron una bandera roja; la seguridad fue uno de los objetivos prioritarios del estudio actual. Esto es cierto debido al mayor número de pacientes mayores con SMD y LMA y especialmente debido a las combinaciones de terapia doble o incluso triple. El Dr. Brenner cree que el sabatolimab es seguro cuando se combina con azacitidina o decitabina.

Continuó mencionando los efectos secundarios de las drogas. Incluyeron fiebre, anemia, neutropenia (niveles bajos de neutrófilos) y trombocitopenia (plaquetas bajas). El Dr. Brenner dijo que estos efectos secundarios eran típicos de la terapia con azacitidina.

Los investigadores vieron algunos eventos adversos que podrían estar relacionados con el sabatolimab. Dijo que eran de bajo grado y fáciles de tratar. Cabe señalar que solo unos pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.

El objetivo inmediato de los investigadores es realizar un estudio de un solo brazo ahora que han identificado una población típica que se beneficiaría en un entorno ambulatorio.

Análisis del Dr. Brenner

Actualmente, el campo tiene muchos agentes prometedores que se pueden combinar con azacitidina. Esto se traduce en una planificación flexible por parte del oncólogo. Cuando un oncólogo sospecha que el paciente está comenzando a recaer, se puede agregar un nuevo agente objetivo o se puede sustituir por un nuevo plan para mantener la remisión del paciente. El Dr. Brenner se complace de que el sabatolimab desempeñe un papel junto con otros agentes activos en la expansión de la supervivencia general y la calidad de vida.

Los resultados del ensayo se presentaron en la reunión anual de ASH de 2020.