Inhibidores de BTK y Linfoma de Células del Manto: Beneficios y Riesgos del Tratamiento

Una nueva investigación ha demostrado la importancia de comprender los riesgos de hemorragia, problemas cardiovasculares, falta de adherencia (debido a la dosificación dos veces al día), así como EA gastrointestinales cuando se decide utilizar inhibidores de tirosina quinasa de Bruton (BTK, por sus siglas en Inglés) para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) . Sin embargo, en su conjunto, se recomiendan para pacientes con MCL.

Inhibidores BTK

Anteriormente, el tratamiento de segunda línea con inhibidores de BTK se iniciaba tras la evaluación de la respuesta a la terapia de primera línea. Pero las pautas ahora demuestran que el tratamiento a base de lenalidomida o los inhibidores de BTK para pacientes con LCM en recaída/refractario deben usarse como terapia de segunda línea para todos los pacientes.
Como las BTK se expresan de forma excesiva en el LCM, inhibirlas puede mejorar la supervivencia.
En general, los inhibidores de BTK han demostrado ser prometedores en cuanto a eficacia. Además, se han asociado con pocos EA.

Ibrutinib

Ibrutinib es un inhibidor oral que se ha desarrollado para pacientes adultos que han recibido al menos otro tratamiento previo.

Los ensayos de Fase 2 y Fase 3 han demostrado que la supervivencia libre de progresión con el tratamiento de ibrutinib fue de 12.8 meses y la supervivencia general fue de 25 meses. La ORR en todos los ensayos fue del 66%. Como ocurre con muchos tratamientos, cuanto antes comenzara el tratamiento, mejores resultados experimentó el paciente.

En un análisis agrupado durante 7 años, no hubo ninguna toxicidad tardía inesperada. Entre el 15 y el 20% de los pacientes experimentaron una toxicidad hematológica como anemia, neutropenia y trombocitopenia. Otras toxicidades incluyen diarrea, fibrilación auricular y hemorragia.

Además, en ocasiones se produjo resistencia primaria y secundaria a este tratamiento y aún no se comprende.

Inhibidores BTK Aprobados por la FDA

A partir de ahora, hay dos inhibidores de BTK de segunda generación que están aprobados por la FDA. Estos son zanubrutinib y acalabrutinib. Cada uno de estos ha demostrado resultados de eficacia similares a los de ibrutinib. Sin embargo, a diferencia de ibrutinib, estas terapias son capaces de unirse a los residuos CC481 y C481S.

Como tal, estas terapias tienen menos toxicidades asociadas que el ibrutinib.

Los efectos tóxicos de estas terapias incluyeron diarrea, acontecimientos adversos cardíacos, hipertensión y hemorragia.

Puede leer más sobre estas terapias aquí.

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