Bienvenido al Estudio de la Semana de Patient Worthy. En este segmento, seleccionamos un estudio sobre el que publicamos la semana anterior que creemos que es de particular interés o importancia y profundizamos más. En esta historia hablaremos sobre los detalles del estudio y explicaremos por qué es importante, quiénes se verán afectados y más.
Si lee nuestras historias de investigación de formato breve y desea obtener más información, ha venido al lugar correcto.
El estudio de esta semana es…
La condroosificación localizada subyace a la disfunción articular y los déficits motores en el modelo de ratón Fkbp10 de osteogénesis imperfecta
Anteriormente publicamos sobre esta investigación en una historia titulada «La deleción de Fkpb10 causa tendinopatía en la osteogénesis imperfecta» que se puede encontrar aquí. El estudio se publicó originalmente en la revista de investigación científica Proceedings of the National Academy of Sciences. Puede ver el resumen de este estudio aquí.
Este equipo de investigación estaba afiliado al Baylor College of Medicine.
¿Que Pasó?
La osteogénesis imperfecta (OI), un trastorno genético poco común que se caracteriza principalmente por huesos frágiles, también conduce a otros síntomas, como problemas en las articulaciones relacionados con la tendinopatía. Investigaciones anteriores han revelado mutaciones que pueden causar problemas articulares en personas que viven con esta enfermedad. Dicho esto, los científicos no comprenden el mecanismo preciso detrás de la disfunción articular. El objetivo de este estudio fue comprender por qué las mutaciones que afectan a Fkbp10, que se ha relacionado previamente con casos de OI en los que se produjo una disfunción articular, causaron deformaciones articulares.
Los investigadores se propusieron esta tarea utilizando un modelo de ratón previamente diseñado de Fkbp10 osteogenesis imperfecta. En este modelo, el gen se eliminó por completo en los ligamentos y tendones de los ratones. Estos ratones desarrollaron una deformidad articular llamada contractura, en la que los tendones se endurecen y endurecen, lo que limita el movimiento. Esto se relacionó con una reducción significativa en la reticulación del colágeno, una sustancia que es vital para el funcionamiento regular de las articulaciones.
Los científicos también observaron otros efectos como inflamación, fibrosis y condrogénesis ectópica. Todos estos son indicadores de tendinopatía crónica. La condrogénesis ectópica se relacionó con una mayor expresión de Gli1, lo que sugirió una desregulación de la señalización de Hedgehog. La inhibición genética de esta vía exacerbó las deformidades articulares y la condrogénesis ectópica en los ratones.
El erizo es fundamental para controlar la creación de cartílago. El equipo buscó inhibir la activación de esta vía mediante fármacos o cambios genéticos. El equipo descubrió que un inhibidor de la señalización Hedgehog aprobado por la FDA pudo normalizar la función de las articulaciones y retrasar la degeneración y contractura del tendón.
Acerca de la Osteogénesis Imperfecta (OI)
La osteogénesis imperfecta, que también se conoce como enfermedad de los huesos frágiles, es un grupo de trastornos genéticos que se distinguen por huesos anormalmente débiles que se rompen con facilidad. El efecto puede variar de leve a severo. Estos trastornos están relacionados con la falta de colágeno tipo I, lo que genera problemas con el tejido conectivo. En la gran mayoría de los casos, esto es causado por una mutación que afecta al los gen COL1A1 o COL1A2. Además de los huesos debilitados, la osteogénesis imperfecta también causa otros síntomas y signos, como baja estatura, problemas respiratorios, problemas dentales, articulaciones flojas, pérdida de audición, un tinte azul en el blanco de los ojos y disección aórtica. Actualmente, no existe cura para la enfermedad ni tratamientos aprobados por la FDA. Evitar fumar y hacer ejercicio con regularidad puede ayudar a reducir el riesgo de fracturas. Otros tratamientos pueden incluir fisioterapia, cirugía y bisfosfonatos, que pueden ayudar a reducir las fracturas, especialmente en los niños.. Para obtener más información sobre la osteogénesis imperfecta, haga clic aquí.
¿Por Qué eso Importa?
Estos hallazgos han ayudado a descubrir un mecanismo previamente conocido detrás de los problemas articulares y la tendinopatía que es un problema común para las personas que viven con osteogénesis imperfecta. Los científicos ven estos hallazgos como la base para futuras investigaciones. Las posibles vías que esperan explorar incluyen la evaluación del enfoque para tratar la tendinopatía (utilizando un inhibidor de señalización Hedgehog) que podría ser útil tanto en pacientes humanos con la enfermedad como en condiciones similares en las que la tendinopatía y las contracturas articulares son un síntoma importante.
Además, los investigadores tienen como objetivo investigar si el tratamiento de las vías inflamatorias en combinación con la inhibición de Hedgehog podría prevenir la aparición de tendinopatía. El trabajo es un modelo valioso que también podría usarse para identificar y desarrollar tratamientos novedosos para la disfunción articular, al menos en la osteogénesis imperfecta, si no más allá. El estudio también revela que las mutaciones de Fkbp10 pueden desempeñar un papel mucho más decisivo en la disfunción articular de lo que se creía anteriormente.
Si bien abordar los huesos frágiles es probablemente la prioridad número uno para la comunidad de pacientes con osteogénesis imperfecta, comprender el mecanismo de los problemas articulares en la enfermedad sigue siendo una señal significativa de progreso que podría conducir a una mejor calidad de vida para estos pacientes en el futuro.
