Si bien algunas terapias ofrecen beneficios potenciales a los pacientes, no todas las terapias muestran eficacia en el entorno de los ensayos clínicos. Recientemente, comparte MedCityNews, esto ocurrió con el candidato de terapia génica de la compañía de biotecnología Biogen Inc. («Biogen»), cotoretigene toliparvovec (BIIB112), para pacientes con retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP). Desafortunadamente, el cotoretigeno toliparvovec no logró alcanzar el criterio de valoración principal del ensayo de mejora significativa de la retina y la visión. Sin embargo, Biogen cree que el tratamiento aún tiene la posibilidad de alcanzar criterios de valoración secundarios y ofrecer beneficios a los pacientes.

Cotoretigene Toliparvovec para XLRP

En 2019, Biogen adquirió Nightstar Therapeutics. Con esta adquisición llegó cotoretigene toliparvovec, un tratamiento potencial para XLRP. En un anuncio sobre los resultados del ensayo clínico de Fase 2/3 XIRIUS, Biogen describe el cotoretigeno toliparvovec como:

una terapia génica en investigación basada en el vector AAV8 administrada por inyección subretiniana, diseñada para proporcionar una proteína reguladora de la GTPasa de la retinosis pigmentaria (RPGR) de funcionamiento completo en pacientes con retinosis pigmentaria ligada al cromosoma X (XLRP) causada por mutaciones en el gen RPGR.

Al reemplazar el gen, el cotoretigeno toliparvovec conduce a un aumento de los niveles de la proteína RPGR que potencialmente puede ralentizar, detener o prevenir una mayor degeneración de los fotorreceptores en pacientes con XLRP asociado a RPGR.

En total, 50 pacientes se inscribieron en el estudio. Debido a que las afecciones ligadas al cromosoma X generalmente afectan a los hombres, los inscritos eran hombres con un diagnóstico de XLRP confirmado. El ensayo constaba de dos partes principales: una fase de aumento de dosis de 24 meses (2 años) y una fase de expansión de dosis de 12 meses (1 año). 18 pacientes participaron en la primera fase, mientras que 32 participaron en la segunda fase. Durante este tiempo, los investigadores también utilizaron un grupo sano como controles.

Según el comunicado, Biogen compartió que:

El estudio XIRIUS no cumplió con su criterio de valoración principal de demostrar una mejora estadísticamente significativa en la proporción de ojos del estudio tratados con una mejora de ≥7 dB desde el inicio en ≥5 de los 16 loci centrales de la cuadrícula 10-2 evaluados por Macular Integrity Assessment (MAIA ) microperimetría.

Pero si bien esto es algo decepcionante, Biogen aún cree que la terapia podría ser beneficiosa. Los investigadores sugieren que los datos destacan tendencias positivas y algunas mejoras visuales. Además, hubo reacciones adversas mínimas, por lo que el tratamiento fue relativamente seguro y bien tolerado. Por lo tanto, Biogen debe evaluar los datos actuales para determinar cómo avanzar con esta terapia génica.

Retinosis Pigmentaria (RP)

Más de 60 mutaciones genéticas están asociadas con la retinosis pigmentaria (RP), un grupo de enfermedades hereditarias progresivas que causan degeneración de la retina. Normalmente, la retina, o el tejido que recubre la parte posterior del ojo, ayuda a convertir la luz en señales eléctricas. Luego, el cerebro usa estas señales para interpretar nuestra visión y lo que estamos viendo. Pero cuando las células fotorreceptoras (conos o bastones) de la retina se degeneran o se dañan, se produce pérdida de la visión. La mayoría de los pacientes se consideran legalmente ciegos a los 40 años.

La RP puede heredarse en un patrón autosómico dominante, autosómico recesivo o ligado al cromosoma X. Autosómico dominante significa que un paciente solo necesita heredar un gen defectuoso de cualquiera de los padres. Alternativamente, autosómico recesivo significa que un paciente necesita heredar un gen defectuoso de ambos padres. Finalmente, en XLRP, el paciente hereda un gen materno mutado en un cromosoma X. Los hijos de madres portadoras tienen un 50% de posibilidades de heredar XLRP.

Por lo general, los síntomas se relacionan con si los bastones o los conos están afectados. La mayoría de los pacientes experimentan por primera vez problemas con las varillas, lo que provoca pérdida o degeneración de la visión periférica y nocturna. Más tarde, cuando se impactan los conos, los pacientes experimentan una visión central disminuida y cambios en la capacidad de ver colores o detalles.