La myélofibrose (MF) est classée dans la catégorie cancer rare. Un article récent paru dans Newswise, Université de l’Utah, décrit cette maladie comme l’incapacité de la moelle osseuse à produire des cellules sanguines normales. Il est considéré comme un type de leucémie chronique.
Qu’est-ce que la myélofibrose ?
La maladie est essentiellement un désordre du tissu spongieux dans l’os. Le tissu (moelle osseuse) contient des cellules souches responsables de la formation des cellules sanguines. Le tissu fibreux (tissu cicatriciel) remplace la moelle osseuse saine, l’empêchant de produire une quantité suffisante de cellules sanguines.
L’incapacité de la moelle osseuse à produire une quantité normale de cellules sanguines entraîne fatigue, anémie et gonflement de la rate. La MF survient généralement après l’âge de soixante ans et la survie globale est d’environ cinq ans après le diagnostic.
La Cause de la MF
Bien que tous les facteurs à l’origine des mutations génétiques dans la MF ne soient pas connus, les chercheurs ont associé le développement de la MF à des cellules souches sanguines qui développent des mutations dans les gènes MPL, TET2, JAK2 et CALR ou d’autres gènes.
Ces mutations (cellules anormales) créent des cellules matures qui submergent la moelle osseuse. Comme il devient plus difficile pour la moelle osseuse de produire des cellules sanguines saines, la production de ces cellules se déplacera vers la rate, provoquant une inflammation, ou se déplacera vers d’autres régions du corps. (Voir les détails ici)
La MF n’affecte pas les cellules reproductrices et est donc rarement héritée.
À propos du traitement
Les greffes de cellules souches ont le potentiel de guérir la MF. Cependant, la majorité des patients atteints de MF ont des problèmes de santé qui les empêchent de subir la longue procédure de greffe.
Actuellement, le ruxolitinib est le traitement médicamenteux utilisé pour traiter les patients atteints de MF. Le ruxolitinib diminuera la taille de la rate et soulagera les symptômes. En général, toutefois, ses effets sont de courte durée et ne réduiront pas le nombre de cellules MF anormales.
Les autres formes de traitement de la MF comprennent les transfusions sanguines, la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie.
Comme l’expliquent les membres de l’équipe Huntsman, les inhibiteurs de JAK tels que le ruxolitinib réduisent les symptômes mais ne sont pas curatifs. L’équipe Huntsman a estimé qu’il était nécessaire de trouver d’autres cibles dans MF.
À propos du selinexor
Au cours de leur étude, l’équipe a découvert que les cellules de la myélofibrose présentaient une sensibilité aux perturbations du processus cellulaire du transport nucléaire-cytoplasmique, essentielle au maintien des fonctions cellulaires normales.
Dans le même temps, ils ont découvert qu’un médicament expérimental appelé selinexor, un inhibiteur sélectif, était testé dans plusieurs essais cliniques pour d’autres types de cancers du sang.
L’étape suivante consistait à déterminer si le blocage du processus de transport nucléaire-cytoplasmique affecterait la croissance des cellules de myélofibrose. Les chercheurs ont dupliqué une mutation chez la souris qui provoque des symptômes de MF chez l’homme.
Les souris ont reçu du selinexor et ont présenté la même réponse que les souris qui ont reçu le ruxolitinib avec une grande différence. Les souris qui ont reçu le selinexor ont montré une réduction des cellules malignes.
S’appuyant sur les résultats de ces tests, l’équipe du Huntsman Cancer Institute a conçu un essai clinique qui étudiera le selinexor et son efficacité dans le traitement de patients atteints de MF. Cet essai recrute actuellement des patients atteints de myélofibrose récidivante et réfractaire dans le but d’inclure vingt-quatre sujets.
Son objectif est d’examiner les avantages cliniques du selinexor et de surveiller de près les événements indésirables. (voir Essai clinique national 03627403).
Les résultats positifs de cet essai conduiront à des études supplémentaires avec une participation accrue des patients.
