Jojo, une fillette de dix ans, est devenue la première personne à recevoir une nouvelle thérapie génique pour le traitement de la gangliosidose à GM1. Le traitement, appelé AXO-AAV-GM1, a été utilisé dans un essai clinique humain au National Institutes of Health dans le Maryland au cours de l’été. Cet essai suit d’autres essais sur le traitement sur des chats porteurs du gène de la gangliosidose à GM1. Jojo n’a pas connu d’effets secondaires majeurs ni de complications, ce qui apporte de l’espoir aux chercheurs et à ceux qui ont cette maladie.
À propos de la gangliosidose à GM1
La gangliosidose à GM1 est un trouble héréditaire du stockage lysosomal qui se caractérise par la destruction progressive des neurones dans le cerveau et la moelle épinière. C’est un trouble récessif, car les deux parents doivent transmettre la version mutée du gène GLB1. Ce gène est responsable des instructions pour fabriquer une enzyme appelée bêta-galactosidase, qui joue un rôle important dans la fonction cérébrale. Cette enzyme se trouve dans les lysosomes et aide à décomposer différentes molécules, dont le ganglioside à GM1, qui affecte la fonction neuronale. Si cette substance n’est pas décomposée, l’accumulation devient toxique et détruit les cellules nerveuses.
Il existe trois types de cette maladie qui se différencient par l’âge auquel les symptômes se présentent. Ils sont : infantile classique, juvénile et adulte ou chroniques. L’infantile classique, également appelé type 1, est le plus sévère de ces types. Les symptômes ont tendance à se manifester dans les six mois suivant la naissance, mais jusqu’à ce moment, le développement est normal. Après le début, tous les jalons de développement qui ont été accomplis seront perdus.
Les symptômes comprennent une neurodégénerescence, des crises, une hypertrophie du foie et de la rate, des traits du visage devenant grossiers, des irrégularités dans le système squelettique, une raideur dans les articulations, un abdomen distendu, une faiblesse musculaire, s’alarmer pour un rien à cause d’un bruit et des problèmes de marche. La moitié des personnes atteintes de ce type développent des taches rouges dans les yeux et beaucoup peuvent devenir sourdes ou aveugles à l’âge d’un an. Les enfants atteints de ce type ne vivent généralement pas après deux ans.
La forme juvénile, également appelée type 2, est une forme intermédiaire de la maladie, l’apparition des symptômes se produisant entre un et cinq. Les symptômes comprennent l’ataxie, les crises, la démence et les problèmes d’élocution. Le dernier type, adulte ou type 3, se présente entre 3 et 30 ans. Les symptômes incluent une atrophie musculaire, une opacification de la cornée et une dystonie. Certaines personnes ont des imperfections cutanées sur la moitié inférieure du corps. C’est la forme la moins grave de gangliosidose à GM1, et elle progresse le plus lentement.
Une fois que ces symptômes se présentent, un diagnostic peut être établi par une analyse enzymatique ou un test moléculaire des gènes. Alors que le premier est plus populaire pour le diagnostic, des tests génétiques sont recommandés pour les membres de la famille afin de voir s’ils sont porteurs du gène muté.
À l’heure actuelle, il n’existe aucun remède contre la gangliosidose à GM1. Les symptômes peuvent être traités, mais les traitements ne peuvent pas arrêter la progression de la maladie. L’orthophonie et la kinésithérapie sont recommandées, ainsi qu’un régime alimentaire saine, une hydratation et le maintien des voies respiratoires ouvertes. Il existe également des médicaments qui peuvent aider à réduire les crises. Des recherches sont actuellement en cours sur la thérapie génique et enzymatique en tant que possibilités de traitement.
À propos de l’AXO-AAV-GM1
L’AXO-AAV-GM1 est administré en injection intraveineuse, l’intégralité du traitement prenant environ une heure. Il a été développé par la faculté de médecine vétérinaire de l’Université d’Auburn et la faculté de médecine de l’Université du Massachusetts, après que les chercheurs d’Auburn ont passé plusieurs décennies à améliorer la vie des chats atteints de gangliosidose à GM1. Ce n’est que récemment qu’ils ont décidé de donner ce traitement à un humain.
Ils espèrent traiter trois ou quatre enfants de plus dans les prochains mois afin de mieux évaluer les effets. Ce nouveau développement donne de l’espoir à la vie des personnes atteintes de gangliosidose à GM1 et d’autres troubles du stockage lysosomal.
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