Mustang Bio, une société biopharmaceutique, a travaillé avec St. Jude Children’s Research Hospital pour développer le MB-107, une thérapie génique lentivirale pour traiter le déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X. Mustang Bio a développé le médicament et est arrivé à un partenariat avec St. Jude afin de mener son essai clinique. Les patients de l’hôpital pour enfants ont participé aux phases un et deux, le premier comprenant des nourrissons nouvellement diagnostiqués et le second impliquant des enfants de plus de deux ans. Après que le MB-107 a reçu la désignation de thérapie régénérative avancée (RMAT) de la FDA en août, Mustang Bio espère développer le traitement à un usage commercial.
À propos du déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X (DICS)
Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X (DICS) est un trouble du système immunitaire dans lequel le corps est sujet à des infections persistantes et récurrentes. Les personnes atteintes de DICS n’ont pas les cellules immunitaires nécessaires pour combattre ces infections. L’incidence exacte de ce trouble est inconnue, mais on estime qu’elle affecte un nouveau-né sur 50 000 à 100 000. Parce qu’il s’agit d’une maladie liée à l’X, presque toutes les personnes atteintes de ce trouble sont des hommes.
Le DICS est causé par une mutation du gène IL2RG, qui fournit des instructions pour une protéine nécessaire au fonctionnement du système immunitaire. Les cellules du système immunitaire appelées lymphocytes ont besoin de cette protéine, et sans elle, elles ne peuvent pas fabriquer d’anticorps (qui sont nécessaires pour lutter contre l’infection) ou réguler l’ensemble du système.
Les symptômes du DICS sont les infections dues au manque de vigueur du système immunitaire. Les infections courantes comprennent la diarrhée chronique, les otites, les éruptions cutanées, les infections fongiques comme le muguet, la fièvre et les infections respiratoires. Ceux avec DICS développent également plus lentement que les autres enfants.
Le diagnostic intervient dans la première année de vie d’un enfant. Les médecins ont tendance à remarquer des symptômes persistants, y compris huit infections de l’oreille ou plus, deux ou plusieurs cas de pneumonie, des infections qui ne disparaissent pas après le traitement aux antibiotiques, un retard de croissance, un muguet persistant et des infections profondes. Une histoire familiale de DICS indique également un diagnostic. Le test des niveaux de lymphocytes est également une forme courante de diagnostic.
Le traitement comprend les traitements orphelins approuvés par la FDA et les greffes de moelle osseuse. La pegademase bovine est un traitement enzymatique substitutif utilisée pour traiter le DICS, et l’Elapegademase-lvlr a été approuvé par la FDA en octobre 2018. En termes de greffes de moelle osseuse, également appelées greffes de cellules souches, les donneurs sont généralement des frères et sœurs qui n’ont pas de DICS. Ces transplantations ne sont pas toujours efficaces et il peut être difficile de trouver un donneur qui ait une correspondance génétique.
À propos du MB-107
Le MB-107 est une thérapie génique développée par Mustang Bio. Il a été récemment évalué dans un essai clinique au St. Jude Children’s Research Hospital, la phase I étant menée sur des nourrissons récemment diagnostiqués et la phase II sur des enfants de plus de deux ans ayant déjà subi une greffe de cellules souches. Les données de cette étude ont été publiées dans le New England Journal of Medicine.
Les faits marquants des données ne montrent qu’aucun des deux groupes de participants n’a fait face à de graves effets indésirables, et chaque participant a eu une récupération hématopoïétique dans les trois à quatre semaines suivantes. Neuf des onze enfants avaient un nombre normal de cellules T et de cellules NK au cours des trois à quatre mois suivants. Cinq patients n’utilisent plus l’immunothérapie par voie intraveineuse.
Les chercheurs travaillant sur le MB-107 sont très satisfaits des résultats de cet essai, et cela renforce leur conviction que cette thérapie génique est une alternative aux traitements DICS actuels. Ils espèrent que cette thérapie continuera non seulement à se développer, mais qu’elle continuera à améliorer la vie des personnes atteintes de DICS.
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