Les encéphalopathies épileptiques et développementales (EED), ou épilepsies rares, sont un sujet de discussion plus récent. Cependant, les chercheurs font déjà des progrès dans la création de traitements pour répondre aux besoins non satisfaits des patients. Le 30 septembre 2020, la société biopharmaceutique Ovid Therapeutics («Ovid») a partagé les résultats de deux études sur le soticlesat. La thérapie, également connue sous le nom d’OV935 ou TAK-935, est conçue pour traiter les patients atteints d’EED. Selon les résultats de l’étude, le soticlestat est efficace pour réduire la fréquence des crises.
Le Soticlestat
Ovid et Takeda Pharmaceutical Company ont co-développé le soticlestat, un inhibiteur de la cholestérol 24-hydroxylase (CH24H) administré par voie orale. Selon un article du Annual Review of Biochemistry, CH24H :
est responsable de la majorité du renouvellement du cholestérol dans le système nerveux central des vertébrés. L’enzyme est exprimée dans les neurones, y compris les neurones hippocampiques et corticaux qui sont importants pour l’apprentissage et pour la formation de la mémoire.
Dans le cerveau, un neurotransmetteur appelé glutamate stimule l’activité épileptique. On pense que CH24H améliore et suractive la voie glutamatergique. En conséquence, les chercheurs pensent que l’inhibition de CH24H réduira les crises, en particulier en termes de fréquence.
Les Études sur les EED
Les données partagées proviennent de l’étude de phase 2 ARCADE et de son étude de prolongation à long terme ENDYMION. Dans l’ensemble, les études ont exploré l’impact du soticlestat sur les patients atteints d’EED rares : trouble CDKL5 et syndrome Dup15q. 12 patients atteints du trouble CDKL5 et 8 patients atteints du syndrome Dup15q ont participé aux études. Alors que certains antiépileptiques cessent d’être efficaces au cours d’un traitement à long terme, il a été démontré que le soticlestat avait une période de réponse prolongée. 5 patients atteints du trouble CDKL5 et 4 patients atteints du syndrome Dup15q ont été traités en continu pendant 9 mois. Parmi ceux-ci, les patients atteints du trouble CDKL5 ont connu une réduction de 50% de la fréquence des crises. Les personnes atteintes du syndrome Dup15q ont vu une réduction de 74% de la fréquence des crises. De plus, le soticlestat était sûr et bien toléré.
Les chercheurs ont également constaté des améliorations dans la communication, dans la vivacité intellectuelle et dans la qualité de vie globale. Les effets secondaires étaient légers et comprenaient des éruptions cutanées, de la constipation et des crises.
Les Encéphalopathies épileptiques et développementales (EED)
Selon un article du npj Genomic Medicines, les encéphalopathies épileptiques et développementales (EED) :
sont un groupe de troubles neurodéveloppementaux rares et graves, où même les études de séquençage les plus approfondies laissent 60 à 65% des patients sans diagnostic moléculaire.
Un article distinct, publié dans Seminars in Pediatric Neurology, explique plus profondément :
Chez les nourrissons atteints d’encéphalopathie KCNQ2 ou STXBP1, les crises peuvent être contrôlées tôt après leur apparition ou cesser spontanément après quelques années, mais les conséquences sur le développement ont tendance à rester profondes. Le terme « encéphalopathie épileptique et développementale » exprime le concept que l’anomalie génétique peut être responsable à la fois de l’épilepsie et du développement indésirable, ce qui est crucial pour comprendre le processus de la maladie pour les familles et les cliniciens.
Les EED surviennent généralement dans la petite enfance. Cependant, en raison de leur rareté, de leur apparition, de leurs symptômes et même de leur pronostic global, elles sont toutes différentes. Actuellement, il n’existe aucun remède contre les EED. En fait, dans de nombreux cas, il n’y a même pas de traitements autorisés. Le trouble CDKl5 et le syndrome Dup15q sont des formes d’EED. Comme expliqué, aucun des deux n’a d’options de traitement autorisées.
Le Trouble CDKL5
Autrefois considéré comme un type de syndrome de Rett, le trouble CDKL5 provoque l’épilepsie et de graves retards de développement. Environ 90% des patients atteints de ce trouble sont des femmes. Il y a un peu plus de 1 000 cas du trouble CDKL5 dans le monde. Dans l’ensemble, les mutations du gène CDKL5 provoquent le trouble. Normalement, la protéine CDLK5 joue un rôle dans la formation de cellules nerveuses dans le cerveau. Les patients n’ont besoin que d’un gène muté pour développer le trouble.
Les symptômes apparaissent souvent dans la petite enfance. Les patients peuvent ressentir des symptômes dans la semaine suivant la naissance ou jusqu’à trois mois après la naissance. Souvent, les crises surviennent au moins une fois par jour et ne répondent pas au traitement. Dans près de deux tiers de tous les cas, les patients sont incapables de marcher sans assistance. Les symptômes et caractéristiques comprennent :
- Un front haut et large
- Grands yeux enfoncés
- Dents largement espacées
- La scoliose
- Incapacité de parler
- Retards intellectuels et développementaux
- Grincement des dents
- Respiration irrégulière
- Constipation
- Remontées acides
- Problèmes de sommeil
- Mauvaise motricité
- Difficultés à se nourrir
- Mouvements répétitifs de la main
Pour en savoir plus sur le trouble CDKL5, cliquez ici.
Syndrome Dup15q
Aussi connu sous le nom de duplication du chromosome 15q, le syndrome Dup15q est une anomalie chromosomique rare qui est caractérisée par la présence d’une copie supplémentaire du matériel génétique de 15q dans chaque cellule. Au total, il existe trois formes principales de syndrome Dup15q : les micro duplications 11.2 et 13.3, la duplication interstitielle / triplication du chromosome 15 (int dup15 / trp15) et le chromosome isodicentrique 15 (idic15).
Les symptômes varient, mais peuvent inclure :
- La scoliose
- Retard de croissance
- Anomalies génitales
- Crises fréquentes
- Retards de développement et intellectuels
- Strabisme
- Difficultés de comportement
- Anomalies d’organes
- Crises
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