Myélome multiple: un inhibiteur expérimental du protéasome pourrait être un traitement efficace

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Dans une étude récente publiée dans la revue scientifique Cell Death & Disease, un nouvel inhibiteur du protéasome appelé D395 a été évalué comme traitement possible du myélome multiple, une forme rare de cancer. Un inhibiteur du protéasome appelé carfilzomib a été utilisé pour traiter cette maladie et a permis une amélioration significative du taux de survie des patients. Il a été constaté que le D395 présentait certains avantages possibles en termes de sécurité par rapport au carfilzomib. 

À propos du myélome multiple 

Le myélome multiple, parfois appelé myélome plasmocytaire, est un cancer du sang qui affecte les plasmocytes. Ce sont des globules blancs qui produisent des anticorps. La cause globale du myélome multiple n’est pas bien comprise, cependant, certains facteurs de risque ont été identifiés. Ceux-ci incluent l’obésité, les antécédents familiaux, le myélome couvant et la gammapathie monoclonale d’importance indéterminée. Ces deux dernières conditions ont le potentiel de se développer en myélome multiple. Les symptômes de ce cancer comprennent la douleur osseuse, les infections, l’anémie, l’insuffisance rénale, le sang trop épais, la confusion, la fatigue, les maux de tête et l’amylose. Le traitement comprend la chimiothérapie, la greffe de cellules souches et d’autres médicaments pour la maladie récidivante, ce qui est courant. Le taux de survie à cinq ans est de 49 pour cent aux États-Unis. Pour en savoir plus sur le myélome multiple, cliquez ici. 

Résultats de l’étude 

Bien que les inhibiteurs du protéasome comme le carfilzomib soient sans aucun doute efficaces, ils présentent encore certains inconvénients. La plupart du temps, le cancer développera une résistance au traitement, ce qui signifie que la rechute est fréquente. Le traitement peut également entraîner des effets secondaires graves, tels que la cardiotoxicité et la neurotoxicité. La cardiotoxicité est particulièrement préoccupante avec le carfilzomib. 

Le D395 a été récemment découvert et a une structure différente de celle du carfilzomib. L’effet des deux thérapies a été évalué côte à côte dans cette étude sur un certain nombre de lignées cellulaires de myélome multiple (MM). Dans l’ensemble, D395 semble avoir un niveau similaire de toxicité envers les cellules MM et est intervenu dans un certain nombre de processus qui sont essentiels à la propagation et à la survie des cellules MM, conduisant finalement à leur mort. D395 était également capable d’inhiber la croissance tumorale dans un modèle de souris xénogreffe. Pendant ce temps, il n’a qu’une légère cardiotoxicité in vivo et in vitro. 

En fin de compte, ces résultats suggèrent que le D395 devrait faire l’objet d’une évaluation plus approfondie en tant que traitement possible du myélome multiple.