Tous les documents publiés sur PatientWorthy.com sont rédigés en anglais. Pour la commodité de notre public non anglophone, les traductions de ces documents sont fournies par l’intermédiaire d’un logiciel de traduction automatique alimenté par Google Translate. Toutes les traductions sont fournies en tant que telles, sans garantie d’aucune sorte, explicite ou implicite, quant à l’exactitude, la fiabilité ou la justesse de la traduction. Certains contenus (tels que les images, les vidéos, le Flash, etc.) peuvent ne pas être traduits avec précision en raison des limitations du logiciel de traduction. Veuillez vous référer à la version anglaise de PatientWorthy.com pour le texte officiel.

Bienvenue dans l’étude de la semaine du patient digne. Dans ce segment, nous sélectionnons une étude que nous avons publiée la semaine précédente et qui, à notre avis, présente un intérêt ou une importance particulière et nous approfondissons. Dans cette histoire, nous parlerons des détails de l’étude et expliquerons pourquoi c’est important, qui sera touché, et plus encore.

Si vous lisez nos articles de recherche abrégés et que vous souhaitez en savoir plus, vous êtes au bon endroit.

L’étude de cette semaine est…

Les inhibiteurs de SOX11 sont cytotoxiques dans le lymphome à cellules du manteau

Nous avons déjà publié sur cette recherche dans une histoire intitulée « Les inhibiteurs SOX 11 pourraient traiter le MCL » qui peut être trouvé ici. L’étude a été initialement publiée dans la revue de recherche scientifique Clinical Cancer Research. Vous pouvez consulter le résumé de cette étude ici.

Cette équipe de recherche était affiliée à l’Hôpital Mount Sinai.

Qu’est-il arrivé?

Le lymphome à cellules du manteau est une forme rare et difficile à traiter de lymphome non hodgkinien. Bien qu’il existe des traitements disponibles pour la maladie, elle rechute souvent et est finalement fatale. Par conséquent, il existe un besoin urgent de traitements plus efficaces pour ce type de lymphome. Dans des études de recherche antérieures, les scientifiques avaient identifié avec succès que le facteur de transcription SOX11 est surexprimé dans jusqu’à 90 pour cent des cas de lymphome à cellules du manteau, indiquant une cible thérapeutique potentielle. Il est connu pour jouer un rôle dans la pathogenèse du cancer.

Le but de cette étude était de découvrir un inhibiteur potentiel de petite molécule de SOX11 et de le tester en laboratoire sur des cellules de lymphome humain. L’équipe de recherche, à l’aide de validations expérimentales et de prédictions in silico, a trouvé trois composés structurellement apparentés qui pourraient servir d’inhibiteurs de SOX11 en interférant avec ses interactions avec l’ADN. En laboratoire, les scientifiques ont testé les effets de ces composés sur les cellules du lymphome des cellules du manteau.

Les chercheurs ont découvert que l’un des composés était plus efficace que les autres et pouvait sélectivement « tuer les cellules de lymphome avec une efficacité remarquable », comme le dit l’auteur principal, le Dr Samir Parekh. De plus, ce composé s’est également avéré bien synergique avec l’ibrutinib, qui est utilisé comme traitement de deuxième intention pour le lymphome à cellules du manteau. De plus, le composé s’est avéré efficace dans les cellules qui avaient développé une résistance à l’ibrutinib.

Dans un modèle de souris xénogreffe créé à partir de l’un de ces sujets, l’approche inhibe également la phosphorylation de BTK. Ce processus est une composante vitale de la cascade de signalisation qui est nécessaire pour transformer les vieilles cellules B lymphocytaires régulières en cellules de lymphome malin des cellules du manteau. Ces résultats indiquent que ces inhibiteurs du facteur de transcription SOX11 pourraient jouer un rôle important dans le traitement du lymphome à cellules du manteau.

À propos du lymphome à cellules du manteau (LCM)

Le lymphome à cellules du manteau est un type rare de lymphome non hodgkinien. Il n’y a qu’environ 15 000 patients aux États-Unis. Ce cancer du sang affecte les lymphocytes B, un type de globule blanc. Les facteurs de risque du lymphome à cellules du manteau ne sont pas particulièrement bien connus; cependant, les mutations génétiques acquises dans les cellules affectées sont ce qui les fait finalement devenir malignes. La plupart des patients sont diagnostiqués dans la soixantaine. Dans de nombreux cas, la maladie n’est diagnostiquée qu’à un stade avancé. Les symptômes comprennent de la fièvre, des sueurs nocturnes, une hypertrophie de la rate et des ganglions lymphatiques et une perte de poids. Les options de traitement comprennent l’immunothérapie, la chimiothérapie et les thérapies ciblées. Le lymphome à cellules du manteau récidive souvent après un traitement par chimiothérapie. Le pronostic est difficile à prévoir; le taux de survie à cinq ans est de 50 pour cent, mais ce chiffre s’améliore à 70 pour cent avec la maladie à un stade limité. Pour en savoir plus sur le lymphome à cellules du manteau, cliquez ici.

Pourquoi est-ce important?

Avec une durée de survie médiane d’environ sept ou huit ans, il y a clairement beaucoup de place pour l’amélioration en ce qui concerne le traitement du lymphome à cellules du manteau. La découverte d’un composé efficace qui inhibe le facteur de transcription SOX11 pourrait être une étape concrète dans l’amélioration des résultats pour les patients. Les facteurs de transcription sont spéciaux car ils se lient à l’ADN et agissent comme un interrupteur qui désactive ou active l’expression des gènes.

Dans le passé, ces facteurs de transcription étaient considérés par les scientifiques comme « insensibles à la drogue », c’est-à-dire qu’il n’existait aucune thérapie capable de les cibler efficacement. Ce n’est que grâce à un processus approfondi qui impliquait la numérisation de millions de composés sur la surface SOX11 que ces composés ont été trouvés. Les résultats révèlent que l’inhibition de SOX11 pourrait être efficace à la fois seule ou en association avec l’ibrutinib, qui est déjà utilisé comme traitement pour ce lymphome.

La découverte incitera, espérons-le, d’autres chercheurs à tenter de trouver des moyens de cibler d’autres facteurs de transcription qui jouent un rôle dans différents cancers.

«Ces inhibiteurs de petites molécules pourraient également être des outils utiles pour comprendre la pathogenèse d’autres tumeurs malignes pouvant être attribuées à SOX 11, notamment les tumeurs épithéliales de l’ovaire, le médulloblastome, les gliomes et le cancer du sein de type basal… De nombreux facteurs de transcription existent dans diverses tumeurs. qui pourraient être ciblés par les scientifiques, et ce que nous avons démontré à travers nos travaux, c’est qu’il existe en effet un moyen efficace de les rendre médicamentables. – Dr Parekh