Хотя многие исследователи изучали вопросы генетики и геномики на протяжении многих лет, эти две области в настоящее время становятся ключевыми игроками в области здравоохранения и медицины. Одним из важных применений является понимание генетики и прогрессирования заболевания: почему у некоторых людей развиваются заболевания, а у других нет, как генные варианты влияют на результаты лечения пациентов. Мутации гена LRRK2 тесно связаны с болезнью Паркинсона. Также исследования показали, что ингибиторы LRRK2 могут вызывать повреждение органов.

Итак, исследователи задавались вопросом, как живут пациенты с естественно низким уровнем LRRK2. В конечном счете, их исследование показывает, что ингибиторная терапия безопасна для лечения пациентов. Посмотреть полное исследование можно в Nature Medicine.

LRRK2 Гены

Обогащенный лейцином ген повторной киназы 2 (LRRK2) инструктирует организм о том, как создать белок дардарин. Согласно справочнику Genetics Home, ген наиболее активен в мозге и других тканях. Богатый лейцином относится к тому факту, что дардарин состоит из большого количества лейцина, строительного белка. Многочисленные исследования в прошлом связывают мутации LRRK2 с развитием болезни Паркинсона.

LRRK2 Ингибиторы

В настоящее время существует три отдельных первых этапа испытаний этих ингибиторов:

• DNL201: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, которое завершилось несколько месяцев назад. В нем изучалось токсичность, безопасность и переносимость перорально принимаемых ингибиторов LRRK2 от компании Denali Therapeutic.
• DNL151: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование, в котором также изучаются ингибиторы от Denali Therapeutics.
• NCT03976349: в этом рандомизированном исследовании с тройной маской изучается безопасность и переносимость терапии Biogen ASO, BIIB094. Терапия направлена на микроРНК (мРНК) LRRK2, чтобы разрушить ее, снижая уровень в организме.

Исследователи подвергли сомнению, будут ли ингибиторы LRRK2 безопасными и эффективными вариантами лечения для пациентов с болезнью Паркинсона. Они не были уверены, приведет ли значительное снижение уровней LRRK2 к плохим результатам или повреждению органов. Эта проблема возникла в результате доклинических исследований на генетически модифицированных мышах и приматах; когда им не хватало изученного гена, они испытывали аномалии почек, печени и легких.

Генетические Исследования и Базы Данных Генома

База данных агрегации генома (gnomAD), большой пример генетического исследования, содержит геномный анализ более 140 000 человек. По словам доктора Джеймса Уэра, Д.М.Н.:

«Ресурс gnomAD оказывается чрезвычайно ценным, чтобы понять, какие гены важны для здоровья и заболеваний человека, и понять, какие именно варианты в этих генах вызывают проблемы».

Таким образом, исследователи полагали, что изучение данных в gnomAD поможет определить взаимосвязь между низким уровнем LRRK2 и плохими результатами для здоровья. Если бы они были связаны, это предположило бы, что ингибиторы были небезопасны. Если бы они не были связаны, это указало бы на переносимость лечения ингибитором LRRK2.

Используя gnomAD, исследователи искали естественные генные мутации (называемые мутациями потери функции), которые уменьшали количество LRRK2. Кроме того, исследователи получили данные от 4 миллионов пользователей из 23andMe и 46,062 человек из Британского Биобанка. В итоге они обнаружили 1455 человек, которые удовлетворяли их потребности.

Затем исследователи изучили, были ли у этих людей какие-либо повреждения легких, почек или печени, или плохие результаты в отношении здоровья, приводящие к более короткому сроку жизни. Однако исследователи не нашли никакой корреляции. В результате их результаты показывают, что ингибиторы LRRK2, скорее всего, безопасны и хорошо переносятся пациентами с болезнью Паркинсона.

Прочитайте оригинальную статью здесь.