Согласно недавней статье в MedicalXpress, японские исследователи во главе с доктором Синсуке Исигаки и его командой из Университета Нагоя определили новые молекулярные детали активности тау.
Болезнь Альцгеймера, медленное и прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с тау, было впервые обнаружено в 1906 году. Присутствие белковых нитей тау связано с определенными заболеваниями головного мозга.
Тау был объектом многочисленных исследований, особенно в течение последних трех десятилетий, но его все еще окружает множество загадок.
На сегодняшний день стало хорошо известно, что аномальные отложения бета-амилоида создают бляшки в головном мозге. Его компаньон, тау, вызывает путаницу, разрушающую клетки мозга, что приводит к потере памяти и проблемам с рассуждением и познанием.
Недавно команда доктора Исигаки обнаружила сложности, которые были скрыты в клеточной активности тау. Их открытия могут произвести революцию в лечении нейродегенеративных заболеваний (таупатий), которые «индуцируются тау».
О Нейродегенеративных Заболеваниях
У взрослого человека, обычно старше 60 лет, симптомы лобно-височной долевой дегенерации (ЛВД) часто проявляются до появления болезни Альцгеймера (БА). ЛВД — это форма деменции, связанная с нарушениями речи, аффективным расстройством настроения и изменениями личности.
Оба эти расстройства являются нейродегенеративными заболеваниями. Кластеризация тау-белка в нервных клетках характерна для ЛВД и БА.
Другими примерами нейродегенеративных заболеваний, вызванных тау-белком, могут быть боковой амиотрофический склероз и прогрессирующий надъядерный паралич, заболевание головного мозга, вызывающее трудности с ходьбой, движениями глаз и равновесием.
Кортикобазальная дегенерация также включена в группу. Заболевание вызывает потерю нервных клеток и сокращение различных областей мозга.
Раскрытие Тайны Тау
Доктор Исигаки сообщил, что их открытие произошло во время изучения тау-белка и изучения моделей мышей с ЛВД. Именно тогда они обнаружили два взаимодействующих белка. Один — это FUS (слитый в саркоме), а другой — фактор сплайсинга (SFPQ), богатый пролином и глутамином.
По словам доктора Исигаки, эти два белка имеют решающее значение для функционального образования тау-белка.
Об Исследовании
Исследования, проведенные командой, показывают, что аномалия, имеющая место в РНК-связывающих белках SFPQ и FUS в нейронах, а также изменения в составе изоформ тау лежат в основе группы деменций, называемых заболеваниями спектра ЛВД.
Изоформы тау-белка продуцируются путем сплайсинга гена MAPT, который кодирует белки тау и регулируется FUS и SFPQ, РНК-связывающими белками.
FUS и SFPQ были изучены в образцах головного мозга 142 умерших пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. Эти открытия привели ученых к созданию новой модели «несбалансированного накопления тау» в клетках.
В новой модели SFPQ и FUS контролируют процессинг MAPT, который является геном, кодирующим тау, и генетической области, называемой экзоном 10.
Их отчет об уникальной роли тау, характерной для спектра ЛВД, был опубликован 7 августа 2020 года в журнале Brain. Доктор Исигаки указывает, что эти механизмы способствуют развитию ЛВД и БАС, но не включают болезнь Альцгеймера или Пика.
Доктор Исигаки объясняет важность этого открытия. Теперь, зная, каким образом тау вызывает заболевания спектра ЛВД, создан путь к стратегиям лечения, которые могут быть нацелены на факторы, связанные с процессом, такие как белки FUS / SFPQ.
