Дамиан Грин из Вашингтонского университета является Научным Руководителем нового исследовательского проекта множественной миеломы. Этот проект осуществляется благодаря соглашению об исследованиях между Исследовательским центром рака Фреда Хатча и SpringWorks Therapeutics.

Nirogacestat

В рамках этого проекта исследуется ингибитор гамма-секретазы (GSI) под названием Nirogacestat. Это небольшая оральная молекула. Они считают, что эта терапия может помочь контролировать BCMA и повысить вероятность успешного развития целевых терапий BCMA, таких как радиоиммунотерапия.

Терапия разрушает BCMA, который находится на поверхности клеток множественной миеломы. Доклинические исследования показали, что он способен увеличивать поверхностную плотность BCMA на раковых клетках. В то же время он усилил активность терапии, направленной на BCMA.

GS расщепляет Notch, который представляет собой белковый комплекс, который играет жизненно важную роль в активации путей, позволяющих опухолям расти. Расщепляясь на BCMA, он позволяет высвобождаться внеклеточному домену (ECD). Когда GS сдерживается, BCMA может быть сохранен. Это увеличивает плотность мишени и снижает уровни растворимого BCMA ECD.

Комбинируя GSI с терапией, нацеленной на BCMA, такой как терапия CAR Т-клетками, можно улучшить результаты для пациентов. Клинические данные показали эффективность этой комбинации при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе.

Nirogacestat уже получил от FDA Обозначение Ускоренной Процедуры (Fast Track Designation) и Обозначение Прорывной Терапии для лечения рефрактерных десмоидных опухолей, а также глубокого фиброматоза. Кроме того, он имеет Обозначение Орфанного Лекарства для лечения десмоидных опухолей. Терапия все еще находится на стадии 3 клинических испытаний для этого типа опухоли. Европейская Комиссия разрешила использовать его для лечения саркомы мягких тканей.

Вы можете узнать больше об этой исследовательской терапии здесь.