Возрастные и эпилептические энцефалопатии (DEEs) или редкие эпилепсии — это несколько новая тема. Однако исследователи уже делают успехи в создании методов лечения неудовлетворенных потребностей пациентов. 30 сентября 2020 года биофармацевтическая компания Ovid Therapeutics («Овидий») поделилась результатами двух исследований soticlesat. Терапия, также известная как OV935 или TAK-935, предназначена для лечения пациентов с DEEs. Согласно результатам исследования, soticlesat эффективен в снижении частоты приступов.

Soticlestat

Обе компании, и Ovid, и Takeda Pharmaceutical Company совместно разработали soticlestat, пероральный ингибитор холестерин-24-гидроксилазы (CH24H). Согласно статье в Annual Review of Biochemistry, CH24H:

отвечает за большую часть оборота холестерина в центральной нервной системе позвоночных. Фермент экспрессируется в нейронах, включая нейроны гиппокампа и коры головного мозга, которые важны для обучения и формирования памяти.

В головном мозге нейромедиатор, называемый глутаматом, стимулирует эпилептическую активность. Считается, что CH24H усиливает и чрезмерно активирует глутаматергический путь. В результате исследователи полагают, что ингибирование CH24H уменьшит судороги, особенно с точки зрения частоты.

Исследования по DEEs

Предоставленные данные получены из исследования Фазы 2 ARCADE и его долгосрочного расширенного исследования ENDYMION. В целом, исследования изучали влияние soticlestat на пациентов с редкими DEEs: CDKL5-дефицитарное расстройство (CDD) и синдром Dup15q. В исследованиях приняли участие 12 пациентов с CDD и 8 пациентов с синдромом Dup15q. Хотя некоторые противоэпилептические средства перестают быть эффективными при длительном лечении, было показано, что soticlestat имеет устойчивый период ответа. 5 пациентов с CDD и 4 пациента с синдромом Dup15q получали непрерывное лечение в течение 9 месяцев. Из них у пациентов с CDD частота приступов снизилась на 50%. У пациентов с синдромом Dup15q частота приступов снизилась на 74%. Кроме того, soticlestat был безопасен и хорошо переносился.

Исследователи также отметили улучшения в общении, настороженности и общем качестве жизни. Побочные эффекты были легкими и включали сыпь, запор и судороги.

Возрастные и Эпилептические Энцефалопатии (DEEs)

Согласно статье в npj Genomic Medicines, возрастные и эпилептические энцефалопатии (DEEs):

представляют собой группу редких тяжелых нарушений психического развития, при которых даже при наиболее тщательных исследованиях секвенирования 60–65% пациентов остаются без молекулярного диагноза.

В отдельной статье, опубликованной в «Seminars in Pediatric Neurology», объясняется:

У младенцев с энцефалопатией KCNQ2 или STXBP1 судороги можно контролировать сразу после начала или могут прекратиться спонтанно через несколько лет, но последствия для развития, как правило, остаются серьезными. Термин «возрастная и эпилептическая энцефалопатия» выражает концепцию, согласно которой генетический дефект может быть ответственным как за эпилепсию, так и за неблагоприятное развитие, что имеет решающее значение для понимания процесса болезни как для семей, так и для врачей.

DEEs обычно возникают в раннем возрасте, возможно, в раннем детстве. Однако из-за их редкости начало, симптомы и даже общий прогноз различаются. В настоящее время лекарств от DEEs не существует. Фактически, во многих случаях нет даже одобренных методов лечения. И синдром дефицита CDKl5, и синдром Dup15q являются формами DEEs. Как было разъяснено, ни один из вариантов лечения не был утвержден.

CDKL5-Дефицитарное Расстройство (CDD)

Когда-то считавшееся разновидностью синдрома Ретта, CDKL5-дефицитарное расстройство (CDD) вызывает эпилепсию и серьезные задержки в развитии. Около 90% пациентов с CDD — женщины. В мире насчитывается чуть более 1000 случаев CDD. В целом мутации гена CDKL5 вызывают CDD. Обычно белок CDLK5 играет роль в формировании нервных клеток в головном мозге. Для развития заболевания пациентам требуется только один мутировавший ген.

Симптомы часто появляются в младенчестве. Пациенты могут испытывать симптомы в течение одной недели после рождения или до трех месяцев после рождения. Часто судороги возникают не реже одного раза в день и не поддаются лечению. Почти в 2/3 всех случаев пациенты не могут ходить без посторонней помощи. Симптомы и характеристики включают:

• Высокий, широкий лоб
• Большие, глубоко посаженные глаза
• Широко расставленные зубы
• Сколиоз
• Неспособность говорить
• Задержки в интеллектуальном и физиологическом развитии
• Скрежет зубами
• Нерегулярное дыхание
• Запор
• Кислотный рефлюкс
• Проблемы со сном
• Плохая моторика
• Трудности с кормлением
• Повторяющиеся движения рук

Узнайте больше о CDD здесь.

Синдром Dup15q

Синдром Dup15q, также известный как дупликация хромосомы 15q, представляет собой редкую хромосомную аномалию, при которой в каждой клетке присутствует дополнительная копия генетического материала из 15q. В целом, существует три основных формы синдрома Dup15q: микродупликации 11.2 и 13.3, интерстициальная дупликация/тройная хромосома 15 (int dup15 / trp15) и изодицентрическая хромосома 15 (idic15).

Симптомы различаются, но могут включать:

• Сколиоз
• Неспособность развиваться
• Генитальные аномалии
• Частые судороги
• Задержки в интеллектуальном и физиологическом развитии
• Косоглазие
• Поведенческие трудности
• Аномалии органов
• Судороги

Узнайте больше о синдроме Dup15q здесь.