Согласно недавней статье в BioSpace, маленькие дети и младенцы, у которых была диагностирована первичная гипероксалурия типа 1 (PH1), часто сталкиваются с использованием гастростомических питательных зондов, обеспечивающих прямое питание в желудке.
Детям с запущенными заболеваниями часто проводят диализ и трансплантацию органов.
О Первичной Гипероксалурии 1 Типа (PH1)
Это заболевание относится к категории крайне редких. Избыточное производство оксалата приводит к образованию кристаллов оксалата кальция в мочевыводящих путях и почках. Это приводит к болезненным, рецидивирующим камням в почках и заболеванию, вызывающему отложение кальция в почках, которое называется нефрокальциноз. Часто встречается у недоношенных детей.
Избыток оксалата больше не может эффективно выводиться, что приводит к кристаллизации в различных частях тела. Возникает поражение почек. Результат — тяжелая болезнь, ведущая к смерти.
Ограниченные Варианты Лечения
Варианты лечения ограничиваются диализом или трансплантацией органов. Комбинированная трансплантация органов печени и почек связана с высокой заболеваемостью с ограничениями из-за доступности этих органов.
В настоящее время нет доступных фармацевтических препаратов для лечения PH1.
Исследование Фазы III (NCT03905694)
Компания Alnylam Pharmaceuticals со штаб-квартирой в Кембридже, штат Массачусетс, теперь сообщает о положительных результатах исследования фазы III, в котором оценивается эффективность и безопасность люмасирана для PH1. Люмасиран — препарат нового класса, предназначенный для младенцев и детей до шести лет.
Люмасиран, исследуемый препарат РНКи, показал значительное снижение уровня оксалата в моче по сравнению с исходным уровнем.
Вице-президент компании отметил, что результаты последнего исследования по безопасности люмасирана выгодно отличаются от результатов исследования ILLUMINATE-A (NCT03681184), в котором участвовали дети старше шести лет.
О Люмасиране и РНКи
Глушитель генов РНК-интерференции (РНКи) считается крупным прорывом, который происходит только один раз в каждое десятилетие. В 2006 г. терапевтическая платформа была отмечена премией за Новаторский Подход.
РНКи от компании Alnylam — это революционный подход, использующий естественный процесс РНКи. Этот процесс влияет на клетки, подавляя генетические предшественники, кодирующие белки, вызывающие заболевание. Таким образом невозможно производить белки.
Результаты Исследования ILLUMINATE-B (NCT03905694)
Исследование ILLUMINATE-B — это исследование фазы 3 с участием одной группы, в котором медики и пациенты осведомлены о лечении (открытое). Восемнадцать пациентов с PH1 в возрасте до шести лет участвовали в девяти центрах в пяти странах.
Дозировка люмасирана распределялась по весу. Через шесть месяцев по сравнению с исходным уровнем препарат показал значительное снижение соотношения оксалат / креатинин в моче.
Люмасирин достиг основной конечной точки в трех весовых категориях. О серьезных побочных эффектах не сообщалось. Результаты по переносимости и безопасности соответствовали результатам исследования ILLUMINATE-A.
У восьмидесяти четырех процентов пациентов, принимавших люмасиран, уровень оксалата в моче был от нормального до почти нормального по сравнению с нулевым процентом, достигшим нормализации в группе плацебо.
О Молекуле Оксалата
PH1 возникает из-за перепроизводства оксалата, который после фильтрации через почки выводится с мочой. Оксалат — это молекула, которая не является пищевой потребностью, но содержится в людях и растениях. Аномально высокий уровень оксалатов в моче может привести к гипероксалурии.
При выводе из организма оксалат может соединяться с кальцием, образуя оксалат кальция, основное вещество в мочевом пузыре, и камни в почках. Эти отложения могут повредить почки или другие органы, что приведет к гематурии (кровь в моче), инфекциям мочевыводящих путей и терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН).
О ILLUMINATE-C
Компания Alnylam проводит исследование ILLUMINATE-C, которое представляет собой глобальное исследование III фазы люмасирана с участием пациентов с PH1. В это исследование будут включены пациенты всех возрастов с прогрессирующим заболеванием почек. В него также войдут пациенты на диализе. Результаты ожидаются в 2021 году.
Одобрение от FDA и ЕС
Люмасиран получил различные обозначения от FDA и Европейского Союза, включая PRIME EMA, Орфанное Лекарство, Редкие Детские Заболевания и Прорыв в Терапии.
FDA назначило дату в декабре 2020 года для приоритетной проверки Люмасирана от компании Alnylam.
Директор Фонда Оксалоза и Гипероксалурии выразил благодарность компании Alnylam за ее приверженность разработке исследования, направленного на удовлетворение потребностей такой уязвимой группы младенцев и детей младшего возраста.
Он сказал, что, по их мнению, снижение содержания оксалата в моче окажет благоприятное влияние на ведение и прогрессирование заболевания у этих молодых пациентов.
