Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Глаза вперед и уши открыты. Класс сейчас начнется.

Заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Дефицит Проопиомеланокортина (ПОМК)

Что Такое Дефицит ПОМК?

• Дефицит проопиомеланокортина, также известный как дефицит ПОМК (произносится как POM-see), является частью большой группы заболеваний, известных как редкие генетические нарушения ожирения.
• Опасное для жизни, крайне редкое орфанное заболевание, возникающее в результате варианта гена ПОМК, приводящее к потере функции пути MC4.
• Путь MC4R сообщает нам, когда поесть и когда мы сыты. Варианты или изменения в гене ПОМК могут остановить работу части этого пути и помешать отправке этого важного сообщения.
• По оценкам, от 100 до 500 человек во всем мире страдают от этого заболевания.

Как Вы Это Приобретаете?

• Дефицит ПОМК вызван мутациями в гене ПОМК, который содержит инструкции по созданию белка проопиомеланокортина. Этот белок разрезается (расщепляется) на более мелкие части, называемые пептидами, которые выполняют разные функции в организме. Один из этих пептидов, АКТГ, стимулирует высвобождение другого гормона, называемого кортизолом, из надпочечников.
• Диагноз дефицита ПОМК подозревается у пробанда при следующих клинических и лабораторных данных:
  • Тяжелое гиперфагическое ожирение с началом в младенчестве
  • Врожденная недостаточность надпочечников, вызванная дефицитом кортикотропина (АКТГ)
• Диагноз дефицита ПОМК подтверждается наличием двуаллельного патогенного варианта ПОМК.
  • Если ваш врач подозревает диагноз дефицита ПОМК на основании клинических признаков и симптомов, может быть назначен специальный генетический анализ крови, который поможет подтвердить диагноз путем генетического тестирования.
• Дефицит ПОМК также может быть вызван вариантом гена PCSK1, который также расположен на пути MC4R.
  • Люди с этим вариантом могут испытывать такие симптомы, как ненасытный голод, мальабсорбционная диарея и эндокринные нарушения.

Какие Симптомы?

• Без раннего лечения надпочечниковая недостаточность, связанная с дефицитом ПОМК, может быть фатальной.
• Низкий уровень АКТГ приводит к заболеванию, называемому надпочечниковой недостаточностью, которое возникает, когда пара небольших желез на поверхности почек (надпочечники) не вырабатывают достаточного количества гормонов.
• Недостаточность надпочечников часто приводит к периодам очень низкого уровня сахара в крови (гипогликемии) у людей с дефицитом ПОМК, что может вызывать судороги, повышение уровня токсичного вещества, называемого билирубином, в крови (гипербилирубинемия) и снижение способности производить и выделять пищеварительную жидкость, называемую желчью (холестаз)
• Без своевременного лечения недостаточность надпочечников может быть фатальной.
• Бледная кожа, которая легко обгорает на солнце, и рыжие волосы являются обычным явлением при дефиците ПОМК, хотя не у всех с этим заболеванием есть эти характеристики.
• У младенцев:
  • Младенцы с дефицитом ПОМК обычно имеют средний вес при рождении и имеют стандартный график кормления.
  • Но в течение первых нескольких недель жизни у них может развиться ненасытный аппетит, и они постоянно кричат, чтобы их накормили.
  • Из-за этих симптомов младенцы с дефицитом ПОМК могут начать быстро набирать вес, при этом их индекс массы тела (ИМТ), вероятно, упадет на 95-й процентиль или выше для их возраста.
  • Большинство людей с дефицитом ПОМК также продолжают испытывать неутолимый голод и тяжелое ожирение во взрослой жизни.
• Некоторые люди, но не все, также могут иметь:
• Умеренно низкий уровень щитовидной железы (гипотиреоз)
• Дефицит гормона роста (GH) в подростковом возрасте
• Задержка полового созревания в подростковом возрасте, вызванная гормональным дисбалансом (гипогонадотропный гипогонадизм)
• Рыжие волосы и светлая пигментация кожи
• Заболевание печени

Как Это Лечится?

• Лечение дефицита ПОМК может быть сложной задачей.
• Пациентам требуется пожизненное лечение глюкокортикоидами с использованием замещающих доз. Замена минералокортикоидов не требуется.
• Следует контролировать и лечить гипотиреоз, если он присутствует.
• Ожирение с ранним началом может быть очень трудно лечить, помимо стандартных диетических мер и образа жизни, но гиперфагический компонент является особенно сложной задачей. Krude и др. предприняли попытку интраназального лечения АКТГ в двух индексных случаях пептидным фрагментом АКТГ, идентичным a-MSH.
• Однако лечение АКТГ в низких дозах в течение первых шести недель с последующим приемом высоких доз (5 мг / день) не приводило к значительному снижению веса.
• Возможные варианты лечения могут включать:
  • Фентермин, психостимулятор, усиливающий симпатическую активацию.
  • Топирамат, противосудорожное средство
  • Лорказерин, агонист серотониновых рецепторов
  • Бензфетамин, амфетамин, который предотвращает поглощение монамина
  • Орлистат, ингибитор липазы, останавливающий всасывание жира.
  • Лираглутид, агонист рецептора GLP-1
  • Налтрексон + бупропион

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными об этой болезни здесь.
• Узнайте больше от Lead for Rare Obesity.