Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Глаза вперед и уши открыты. Класс сейчас начнется.

Заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Синдром Шницлера

Что Такое Синдром Шницлера?

• Описан в 1974 году французским дерматологом Лилиан Шницлер.
• Редкое заболевание, характеризующееся хронической красноватой сыпью, напоминающей крапивницу (крапивница), и повышенным уровнем моноклональной гаммаопатии IgM (белок в крови).
• Моноклональная гаммапатия IgM — это неконтролируемый рост одного клона плазматических клеток, который приводит к аномальному накоплению M-белков (также известных как иммуноглобулин M или IgM) в крови.
• Предполагается, что эти белки борются с чужеродными веществами в организме, такими как вирусы и бактерии, но исследователи подозревают, что они играют роль в развитии синдрома Шницлера (ШС).
• Недавно исследователи классифицировали синдром Шницлера (ШС) как аутовоспалительный синдром.
• Первоначальный случай был из Франции, и большое количество случаев происходит из Франции. Подавляющее большинство случаев происходит из Западной Европы.
• По состоянию на 2014 год, 281 случай был зарегистрирован в 25 странах, включая Японию, Австралию, Бразилию и США.
• Большинство из них европеоидной расы.
• У представителей мужского пола небольшое преобладание
• Возраст пациентов с синдромом Шницлера на момент постановки диагноза был от 13 до 71 года.
• Средний возраст постановки диагноза составляет примерно 51 год.
• «Сильно недиагностированный» — ретроспективное исследование в клинике Мэйо выявило 46 недиагностированных случаев в этом учреждении.

Как Вы Можете Это Приобрести?

• Моноклональная гаммапатия IgM — это неконтролируемый рост одного клона (моноклонального) плазматических клеток.
  • Приводит к аномальному накоплению M-белков (также известных как иммуноглобулин M или IgM) в крови.
  • Эти белки должны бороться с чужеродными веществами в организме, такими как вирусы и бактерии.
  • Исследователи подозревают, что они играют роль в развитии синдрома Шницлера.
  • Конкретная роль этих белков и точная причина синдрома Шницлера (ШС) неизвестны.
• Новые данные о дермальной экспрессии активного IL-1β указывают на центральную роль контролируемого инфламмасомами производства IL-1 как на решающий шаг в патофизиологии синдрома Шницлера. Лучшим доказательством того, что синдром Шницлера является заболеванием чрезмерной активации IL-1, является успешное использование анакинры IL-1RA в его лечении.

Какие Симптомы?

• Меняются от одного человека к другому
• Могут возникать все вместе или в разное время
• Сохраняются долгие годы
• Красноватая сыпь, напоминающая крапивницу, обычно на туловище, руках и ногах.
  • Обычно выпуклые красноватые шишки и более плоские, более широкие поражения
  • Сыпь продолжается день или два, а затем исчезает, но часто новая сыпь появляется  каждый день, поэтому сыпь возникает постоянно.
  • Частота высыпаний сильно варьируется от человека к человеку.
  • Обычно зуда нет в первые несколько лет, но через несколько лет зуд становится постоянным на 45%.
• Хронические перемежающиеся лихорадки
  • Периодичность сильно варьируется от дня до нескольких раз в год.
  • Обычно не связано с кожной сыпью
• Боль в костях
• Суставная боль
• Артрит
• Недомогание​
• Увеличение селезенки
• Увеличение лимфатических узлов
• Увеличение печени
• Потеря веса
• Усталость​
• В течение 10 лет около 15% пациентов заболевают раком, обычно вызванным перепроизводством лейкоцитов.
• Обычно макроглобулинемия Вальденстрема или лимфома
• Тяжелая воспалительная анемия
• Амилоидоз АА

Как Это Лечится?

• До 2005 г. эффективных методов лечения ШС не существовало.
• Некоторые препараты оказались неэффективными, частично эффективными или достаточно эффективными, но с риском/побочными эффектами.
• В 2005 году было обнаружено, что анакинра (Kineret) очень эффективна для устранения симптомов ШС.
  • Анакинра, антагонист рецептора IL-1, оказалась эффективной для лечения и подтверждена многими сообщениями врачей, лечащих ШС.
  • Не одобрен FDA для ШС
  • Обычно анакинра снимает все симптомы в течение нескольких часов после инъекции.
  • Анакинру нужно вводить ежедневно, чтобы эффект продолжался.
  • Иммунодепрессант, продуцируемый клетками E. coli с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
  • Вводится подкожной инъекцией
  • При ШС прием анакинры 100 мг/день приводит к полному контролю всех симптомов, включая:
  • хроническая крапивница с моноклональным компонентом IgM
  • перемежающаяся лихорадка
  • артралгия или артрит
  • боль в костях
  • лимфаденопатия​
  • лейкоцитоз​
  • повышенная СОЭ
  • увеличение селезенки или печени
  • Продукция интерлейкина-1 индуцируется в ответ на воспалительные и иммунологические реакции. Анакинра блокирует биологическую активность интерлейкина-1 путем конкурентного ингибирования связывания интерлейкина-1 с рецептором интерлейкина-1 типа I (ИЛ-1RI), который экспрессируется в самых разных тканях и органах.
  • Анакинра — Побочные эффекты
    • Реакция в месте инъекции (от 50 до 80% пациентов)
    • Головная боль (> 10%), тошнота, ринит, диарея, боль в животе
    • Редко: нейтропения (2,4%), серьезные инфекции (2%, кожа, легкие, кости).
    • Дерматологические побочные эффекты: крапивница и макулопапулезная экзантема, интерстициальный гранулематозный дерматит, феномен Уэллса, псориаз.
• Совсем недавно было обнаружено, что эффективными являются несколько новых препаратов: канакинумаб (Иларис) и рилонасепт (Аркалист).
• Канакинумаб (Иларис)
  • Блокирует IL-1β
  • Новартис​
  • Впервые утвержден в 2009 г.
  • Не одобрен для ШС, но одобрен для других аутовоспалительных заболеваний
  • Общие побочные эффекты: ринофарингит, диарея, грипп, ринит, тошнота, головная боль, бронхит, гастроэнтерит, фарингит, увеличение веса, скелетно-мышечная боль, головокружение, реакции в месте инъекции.
• Рилонацепт (Аркалист)
  • Блокирует IL-1β
  • Regeneron Pharmaceuticals​
  • Впервые утвержден в 2008 г.
  • Не одобрен для ШС, но одобрен для других аутовоспалительных заболеваний
  • Общие побочные эффекты: реакции в месте инъекции, инфекции верхних дыхательных путей, тошнота, диарея, синусит, боль в животе, кашель, гипестезия, дискомфорт в желудке, инфекции мочевыводящих путей.
• Тоцилизумаб (Актемра, Роактемра)
  • Антагонист рецептора IL-6
  • F. Hoffmann-La Roche Ltd.​
  • Впервые утвержден в 2005 г.
  • Не утвержден для ШС
  • Общие побочные эффекты: ринофарингит, боль в горле, ринит, головная боль, головокружение, зуд, спазмы желудка, инфекции мочевыводящих путей.
• Лечение анакинрой эффективно, но его необходимо продолжать в течение длительного времени, чтобы контролировать симптомы и уменьшить воспаление.
• Неизвестно, может ли терапия анакинрой, рилонасептом или канакинумабом снизить риск развития гематологических злокачественных новообразований.

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными об этой болезни здесь.
• Узнайте больше от Autoinflamhibited Alliance.