Журнал New England Journal of Medicine недавно опубликовал отчет, в котором приводятся данные клинического испытания фазы 3 с участием 307 человек с диагнозом MSI-H-dMMR метастатический колоректальный рак.
Опухоли MSI-H (высокий уровень микросателлитной нестабильности) и dMMR содержат мутации, нарушающие репарацию ДНК внутри клетки. dMMR означает неполное исправление несоответствия. Микросателлиты — это повторяющиеся последовательности ДНК.
Нормальные клетки имеют систему (система исправления несоответствия), которая исправляет ошибки в клетках при копировании ДНК. MSI-H / dMMR может возникнуть, если клетка дефектна и не может исправить ошибки, сделанные во время копирования ДНК. Результатом может быть накопление ошибок ДНК, вызывающих рак.
Примерно у пяти процентов пациентов с колоректальным раком диагностированы опухоли MSI-H или dMMR. MSI-H / dMMR может быть случайным или наследственным.
Участникам, у которых ранее не было лечения опухолей MSI-H или dMMR, случайным образом вводили 200 мг пембролизумаба с трехнедельными интервалами или применяли химиотерапию каждые две недели. Если у пациентов в группе химиотерапии наблюдалось прогрессирование заболевания, им разрешалось присоединиться к группе пембролизумаба для лечения.
Результаты 2-го Промежуточного Анализа
Пембролизумаб продемонстрировал свое превосходство над химиотерапией в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания при среднем сроке наблюдения в тридцать два месяца (шестнадцать месяцев против восьми месяцев).
Переходя к двухлетней отметке, средняя выживаемость составила тринадцать месяцев в группе пембролизумаба по сравнению с десятью месяцами в группе, получавшей химиотерапию.
Группа пембролизумаба зарегистрировала восемьдесят три процента общего ответа по сравнению с тридцатью пятью процентами постоянного ответа в группе, получавшей химиотерапию через двадцать четыре месяца.
Побочные Эффекты, Связанные с Лечением (ПЭ)
У 22% пациентов наблюдались связанные с лечением ПЭ третьей степени или выше. Для сравнения: шестьдесят шесть процентов (и одна смерть) в группе химиотерапии.
И в Заключении . . .
По сравнению с химиотерапией, пембролизумаб показал значительно более высокие показатели выживаемости без прогрессирования при назначении в качестве терапии первой линии для MSI-H-dMMR метастатического колоректального рака. У пациентов, получавших терапию пембролизумабом, также была более низкая частота ПЭ, связанных с лечением. (см. клиническое испытание NCT02563002 Keynote-177)
На основании клинического исследования Keynote-177, в июне 2020 года FDA одобрило пембролизумаб (Keytruda®) для лечения метастатического колоректального рака MSI-H / dMMR.
