Первому пациенту была введена доза в фазе 1 клинического исследования, в котором изучается CA-4948 компании Curis Inc. в сочетании с ибрутинибом для лечения гематологических злокачественных новообразований. Примеры гематологических злокачественных новообразований включают неходжкинскую лимфому, острый миелоидный лейкоз или множественную миелому. Это соответствует общей миссии компании Curis по разработке или поиску инновационных решений для лечения больных раком. Прочтите пресс-релиз здесь.

CA-4948

CA-4948 представляет собой низкомолекулярный ингибитор киназы IRAK4, который компания Curis описывает как супрессор пути TLR. Компания поясняет:

Врожденные иммунные ответы, организованные через Toll-подобные рецепторы или определенные рецепторы интерлейкина, являются важными медиаторами начальной защиты организма от чужеродных антигенов, в то время как их нарушение регуляции связано с определенными воспалительными заболеваниями, включая рак. Toll-подобные рецепторы (TLR) и семейство рецепторов IL-1 (IL-1R) передают сигнал через адаптерный белок MYD88, что приводит к сборке и активации IRAK4, инициируя сигнальный каскад, который индуцирует экспрессию цитокинов и факторов выживания, опосредованную фактор транскрипции NF-κB.

Белковые мутации в этих путях могут привести к повышенному риску рака или более высокому разрастанию раковых клеток. В настоящее время исследователи изучают CA-4948 и ибрутиниб, ингибитор BTK, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным раком. Считается, что комбинация затрагивает оба пути, обеспечивая более эффективный и комплексный вариант лечения.

Клиническое Исследование

Фаза 1 исследования будет состоять из двух частей: увеличение дозы и исследование расширения с участием пациентов с лимфомой маргинальной зоны, активированной B-клеточной диффузной большой B-клеточной лимфомой (ABC-DLBCL), первичной лимфомой центральной нервной системы (PCNSL) и не -Лимфома Ходжкина, препятствующая лечению ибрутинибом. В двух группах исследователи будут оценивать безопасность, эффективность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику, а также изменения биомаркеров.

В рамках фазы повышения дозы будут зачислены 18 пациентов. Пациенты получат 200 мг CA-4948 с последующей дозой 300 мг. В первоначальном исследовании монотерапии у пациентов, получавших 300 мг в день, наблюдалось уменьшение опухоли. Таким образом, исследователи определят, какая более высокая доза является максимальной переносимой дозой для безопасности. Позже это можно будет использовать в клинических испытаниях фазы 2.

Во второй группе испытаний, в которой предполагается включить 15-20 пациентов в каждую когорту рака, исследователи будут оценивать ответ на лечение и его продолжительность. Вторичные конечные точки исследования включают выживаемость без прогрессирования, безопасность и переносимость.

Помимо этого исследования, компания Curis изучает CA-4948 как потенциальный вариант лечения пациентов с ОМЛ и миелодиспластическими синдромами.

Острый Миелоидный Лейкоз (ОМЛ)

Когда ДНК развивающихся клеток костного мозга повреждается, костный мозг производит незрелые клетки. В конце концов, они превращаются в миелобласты или лейкозные лейкоциты. Поскольку эти клетки вытесняют здоровые клетки из костного мозга, это вызывает проблемы со здоровьем у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), раком крови и костного мозга. Симптомы включают:

• Необычные и легкие синяки и кровотечения
• Бледность (бледная кожа)
• Высокая температура
• Усталость
• Боль в костях
• Одышка или затрудненное дыхание
• Частые инфекции

Миелодиспластические Синдромы (МДС)

Врачи не уверены, что вызывает миелодиспластические синдромы (МДС), прогрессирующие заболевания, которые не позволяют костному мозгу производить достаточно здоровых красных и белых кровяных телец и тромбоцитов. Существует пять подтипов МДС, которые включают рефрактерную анемию, рефрактерную анемию с сидеробластами, рефрактерную анемию с избытком бластов, рефрактерную анемию с избытком трансформируемых бластов и хронический миеломоноцитарный лейкоз. МДС переходит в ОМЛ примерно в половине случаев. Обычно МДС поражает мужчин чаще, чем женщин. Он также чаще поражает людей старше 60 лет, чем другие группы. Симптомы включают:

• Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
• Легкие синяки и кровотечения
• Частые инфекции
• Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
• Анемия (низкое количество эритроцитов)
• Утомляемость и вялость (низкая энергия)
• Бледность
• Одышка / затрудненное дыхание, ухудшающееся при нагрузке
• Учащенное сердцебиение
• Грудная боль
• Петехии (маленькие красные пятна под кожей)