В недавнем пресс-релизе компания LEXEO Therapeutics («LEXEO»), занимающаяся биотехнологиями и генной терапией, сообщила, что ее генная терапия LX1001 получила статус Прорывной Терапии от FDA. В целом, LX1001 предназначен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, ассоциированной с аполипопротеином E4 (APOE4). Учитывая, насколько сильно APOE4, как считается, увеличивает риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом, эта экспериментальная генная терапия может удовлетворить неудовлетворенную потребность.

LX1001

Так что же такое LX1001? В препарате используются аденоассоциированные вирусные (AAV) векторы для доставки терапии в центральную нервную систему (ЦНС). Как описывает AskBio:

Проще говоря, AAV превращается из встречающегося в природе вируса в механизм доставки для генной терапии [путем замены] вирусной ДНК … новой ДНК. Затем вектор AAV используется для доставки нормальных копий генов в нужные ткани или органы тела, но теперь он обеспечивает терапию, которая была заложена в него.

В настоящее время исследователи оценивают LX1001 для APOE4-ассоциированного с болезнью Альцгеймера в рамках фазы 1 клинических испытаний. Будет зачислено 15 пациентов. Во время исследования ученые будут оценивать безопасность, эффективность, токсичность и максимально переносимую дозу.

APOE4-Ассоциированная с Болезнью Альцгеймера

По данным института National Institute on Aging:

наличие генетического варианта гена аполипопротеина E (APOE) на хромосоме 19 действительно увеличивает риск человека [развития болезни Альцгеймера с поздним началом]. Ген APOE участвует в создании белка, который помогает переносить холестерин и другие типы жиров в кровоток.

Существует несколько типов APOE, включая APOE2, APOE3 и APOE4. Институт National Institute on Aging продолжает:

APOE2 встречается относительно редко и может обеспечить некоторую защиту от заболевания, [в то время как] APOE3, наиболее распространенный аллель, как полагают, играет нейтральную роль в заболевании — ни уменьшая, ни увеличивая риск. APOE4 увеличивает риск болезни Альцгеймера, а также связан с более ранним возрастом начала заболевания.

Хотя наследование аллеля APOE4 не означает, что у вас разовьется болезнь Альцгеймера, это увеличивает риск.

Обозначение Ускоренной Процедуры для LX1001

Как описано выше, считается, что APOE2 обладает неким защитным свойством против болезни Альцгеймера. Таким образом, LX1001 работает, доставляя ген APOE2 в ЦНС, обеспечивая защиту от APOE4. Теперь терапии присвоен статус Прорывной Терапии. Обозначение Прорывной Терапии специально предоставлено FDA:

для облегчения разработки и ускорения обзора лекарств для лечения серьезных заболеваний и удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей. Цель состоит в том, чтобы раньше доставить пациенту важные новые лекарства.

FDA продолжает:

Определение серьезности заболевания является вопросом суждения, но обычно основывается на том, будет ли лекарство влиять на такие факторы, как выживаемость, повседневное функционирование или вероятность того, что заболевание, если его не лечить, будет прогрессировать от менее тяжелого к более серьезному. Заполнение неудовлетворенной медицинской потребности определяется как предоставление терапии там, где ее не существует, или обеспечение терапии, которая потенциально может быть лучше, чем доступная терапия.

Болезнь Альцгеймера

Считается, что болезнь Альцгеймера, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, вызывается сочетанием факторов окружающей среды и образа жизни, а также генетикой. Как объяснялось, APOE4 увеличивает риск. В любом случае нейроны отключаются и умирают, вызывая нейродегенерацию. Со временем тяжесть болезни Альцгеймера увеличивается, в результате чего люди не могут выполнять повседневные задачи. Факторы риска включают возраст (65+), семейный анамнез болезни Альцгеймера, предшествующую травму головы, плохой сон и привычки к физическим упражнениям, а также принадлежность к женскому полу. Симптомы и осложнения включают:

• Прогрессивно ухудшающаяся потеря памяти
• Замешательство и дезориентация
• Заниженное или неправильное суждение
• Проблемы с запоминанием недавно полученной информации
• Изменения настроения и поведения
• Неспособность планировать или выполнять знакомые задачи
• Затрудненное глотание, речь или ходьба
• Необоснованное подозрение по отношению к семье, друзьям или опекунам
• Недоедание и обезвоживание
• Сильное желание
• Пневмония

Узнайте больше о болезни Альцгеймера здесь.