Около шести месяцев назад фармацевтическая компания Takeda пообещала выделить 300 миллионов долларов на разработку ARO-AAT от Arrowhead Pharmaceuticals («Arrowhead»), средства, подавляющего РНК, для пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина (A1AD). Согласно Fierce Biotech, эта терапия показала многообещающие результаты в снижении фиброза, связанного с A1AD.

ARO-AAT

Согласно Arrowhead:

ARO-AAT разработан для подавления выработки печенью мутантного белка альфа-1-антитрипсина (Z-AAT), который является причиной прогрессирующего заболевания печени у пациентов с AATD. Ожидается, что снижение выработки воспалительного белка Z-AAT остановит прогрессирование заболевания печени и потенциально позволит ему регенерировать и восстанавливать.

В клинических испытаниях фазы 2 ARO-AAT показал себя многообещающим для пациентов. Всего в исследование было включено 16 пациентов. Во время испытания пациенты были разделены на две отдельные когорты. В первой когорте пациенты получили не менее 3 инъекций ARO-AAT. В качестве альтернативы, участники второй когорты получили не менее 5 инъекций ARO-AAT. Если пациенты принимали решение, то им также разрешили получить еще 8 доз с интервалом около 12 недель (3 ~ месяцев) между ними. В ходе этого клинического испытания исследователи определили:

• У 80% пациентов в когорте 2 отмечалось уменьшение фиброза через 48 недель (11 ~ месяцев). У остальных 20% пациентов фиброз не прогрессировал.
• ARO-AAT также значительно снижает белки Z-AAT в печени (в обеих группах).
• В когорте 1 у 50% пациентов был цирроз. У этих же пациентов во время лечения наблюдалось уменьшение фиброза. У остальных 50% пациентов фиброз не прогрессировал.

Дефицит Альфа-1-Антитрипсина (A1AD)

Мутации гена SERPINA 1 вызывают дефицит альфа-1-антитрипсина (A1AD), наследственное заболевание, которое вызывает низкие уровни альфа-1-антитрипсина (A1AT). Обычно A1AT защищает от нейтрофильной эластазы, фермента, который играет роль в иммунном ответе. Когда уровни A1AT низкие, этот фермент может по ошибке атаковать и повредить ткани тела, такие как легкие. За пределами легких у пациентов с A1AD наблюдается аномальное накопление A1AT в печени, вызывающее дальнейшее повреждение. Приблизительно 1 из 1500-3000 человек европейского происхождения наследует A1AD. Симптомы различаются по степени тяжести и внешнему виду.

У пациентов, у которых развивается заболевание легких, связанное с A1AD, симптомы обычно проявляются в возрасте от 20 до 50 лет. Это включает:

• Одышка / затрудненное дыхание
• Непереносимость физических упражнений
• Усталость
• Свистящее дыхание или резкий отрывистый кашель (при развитии эмфиземы)
• Эмфизема
• Непреднамеренная потеря веса
• Учащенное сердцебиение при вставании
• Частые и рецидивирующие респираторные инфекции

Симптомы у тех, кто испытывает проблемы с кожей, связанные с A1AD, включают:

• Панникулит
  • Примечание. Это заболевание вызывает поражения кожи, а также образование твердых и болезненных шишек под кожей.

Наконец, пациенты с A1AD подвержены риску развития заболевания печени. По оценкам, 10% младенцев с A1AD и 15% взрослых пациентов испытывают такие симптомы, как:

• Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
• Вздутие живота
• Опухшие руки и ноги
• Зуд (сильная и хроническая чесотка)
• Повышенные ферменты печени
• Цирроз (рубцевание печени)
• Темная моча
• Повышенный риск рака печени