В этом году ежегодное собрание Американской Академии Неврологии (AAN) проходило практически с 17 по 22 апреля 2021 года. Во время встречи различные заинтересованные стороны обсудили новые методы лечения и исследования в области неврологии. По словам Neurology Advisor, одна из презентаций была посвящена эффективности, переносимости и безопасности сотиклестата для детских пациентов с синдромом Драве или синдромом Леннокса-Гасто (LGS). Хотите увидеть аннотацию полностью? Найдите здесь реферат № S1.005.

Сотиклестат (Soticlestat)

Согласно предыдущему пресс-релизу компании Takeda Pharmaceutical Company Ltd. («Takeda») сотиклестат — это:

мощный, высокоселективный, первый в своем классе ингибитор фермента холестерин-24-гидроксилазы (CH24H), способный снизить предрасположенность к приступам и улучшить контроль над приступами. CH24H преимущественно экспрессируется в головном мозге, где он превращает холестерин в 24S-гидроксихолестерин (24HC) для регулирования гомеостатического баланса холестерина мозга [и] недавнии публикации указывают, что … повышенная экспрессия CH24H может … [привести] к нейротоксичности .

Компания Takeda получила права на разработку и коммерциализацию сотиклестата через эксклюзивное партнерство с Ovid Therapeutics Inc. («Ovid»).

В рамках этого исследования ученые оценили безопасность, эффективность и переносимость сотиклестата для детских пациентов с синдромом Драве или LGS. Всего в исследование был включен 51 пациент с синдромом Драве. Обследовано 88 детей с LGS. Все пациенты фазы 2 клинического исследования ELEKTRA были в возрасте от 2 до 17 лет. Во время исследования пациенты получали дозу сотиклестата с поправкой на вес до 600 мг — или плацебо — в течение 20-недельного периода. Цель состояла в том, чтобы определить, улучшила ли терапия исходную частоту приступов. Для целей этого исследования частота приступов составляла 3+ судорожных припадка в месяц для синдрома Драве или 4+ приступа в месяц для LGS. В целом исследователи обнаружили:

• У пациентов с синдромом Драве средняя частота приступов с поправкой на плацебо снизилась на 46%. С другой стороны, у пациентов с LGS уменьшение приступов снизилось на 14,8%. В целом, учитывая все данные, сотицелестат снизил частоту приступов на 25,1%.
  • Это особенно важно, поскольку синдром Драве обычно трудно лечить из-за нежелательной эпилепсии. Таким образом, сотиклестат может удовлетворить неудовлетворенную потребность пациента.
• Примерно у 80,3% пациентов, принимавших сотиклестат, наблюдались побочные эффекты или нежелательные реакции. Наиболее часто сообщаемые симптомы включали запор и летаргию.
• В целом у 15,5% пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции. Однако исследователи по-прежнему считают, что сотиклестат относительно безопасен для детских пациентов.

Синдром Драве

Хотя Шарлотта Драве впервые описала синдром Драве около 43 лет назад, генетическая основа этого заболевания не была обнаружена до 2001 года. Как правило, мутации гена SCN1A вызывают эту редкую эпилепсию. Однако другие генетические мутации, такие как HCN1, также могут привести к диагнозу синдрома Драве. Обычно эта эпилепсия появляется в течение первого года жизни у здорового младенца. Однако приступы эпилепсии продолжаются всю жизнь. Синдром Драве одинаково поражает мужчин и женщин. Если ваш ребенок страдает одним из следующих симптомов, обсудите с врачом диагноз синдрома Драве:

• Приступы продолжительностью более 10 минут
• Эпилептические припадки с поражением одной стороны тела
• Любые судороги, вызванные теплой водой, у детей до 1 года.

По мере прогрессирования синдрома Драве пациенты могут испытывать длительные фебрильные и нефебрильные судороги; миоклонические или парциальные припадки; или атаксию. В течение первых нескольких лет жизни пациенты могут испытывать эпилептический статус (SE), серьезные и продолжительные припадки, требующие медицинской помощи. Другие симптомы включают:

• Неустойчивая или нескоординированная походка
• Когнитивные задержки или задержки в развитии
• Нарушение речи
• Потеря координации
• Поведенческие расстройства
• Снижение мышечного тонуса

Узнайте больше о синдроме Драве здесь.

Синдром Леннокса-Гасто (LGS)

По оценкам, 5% диагнозов детской эпилепсии связаны с синдромом Леннокса-Гасто (LGS), редкой и тяжелой эпилепсией, возникающей в детстве. Обычно симптомы и судороги появляются в возрасте от 2 до 6 лет. У пациентов с LGS часто бывают частые и разнообразные приступы. Однако врачи не уверены, что именно вызывает LGS. Возможные причины включают преждевременные роды и низкий вес при рождении; недостаток кислорода при рождении; тяжелая травма головного мозга или проблемы развития головного мозга; энцефалит или менингит; или различные генетические нарушения.

Пациенты с LGS могут испытывать атонические припадки (внезапная потеря мышечного тонуса, вызывающая коллапс); тонические припадки (жесткость мышц, часто возникающая во время сна); или абсанс (длительный эпизод эпилептической активности). Таким образом, частые и тяжелые припадки часто являются наиболее явным признаком LGS. Однако у пациентов могут проявляться другие симптомы, в том числе:

• Когнитивные задержки и задержки в развитии
• Травмы, связанные с падением
• Жесткость, ригидность мышц или подергивание
• Сложность обработки информации
• Поведенческие проблемы, которые могут перерасти в психоз
• Опущенные веки
• Кивание головой или быстрое мигание
• Потеря осведомленности
• Частичная или полная потеря сознания