Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШMT) связана с рядом генетических мутаций. Фактически, разные мутации обозначают определенные подтипы ШМТ, такие как ШMT1 или ШMT3. Согласно Charcot-Marie-Tooth News, исследователи недавно изучили связь между мутациями гена MPZ и болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1 подтипа B (CMT1B). В прошлом более 200 мутаций гена MPZ были связаны с CMT1B. Однако недавно исследователи определили, что мутации MPZ с потерей функции на самом деле вызывают более легкую невропатию, чем мутации с другими мутациями. Ознакомьтесь с полными выводами, опубликованными в журнале Journal of the Peripheral Nervous System.
Мутации MPZ и CMT1B
Как описано выше, исследователи обнаружили, как мутации нулевого белка миелина (MPZ) с потерей функции в конечном итоге приводят к более легкой нейропатии. Но как это началось? Согласно MedLine Plus, ген MPZ:
содержит инструкции по созданию белка, называемого миелиновым белком нулевого уровня. Это самый распространенный белок в миелине, защитное вещество, которое покрывает нервы и способствует эффективной передаче нервных импульсов.
Мутации MPZ предотвращают производство белка MPZ. Обычно миелин защищает нервы. Миелиновая оболочка является защитным покрытием нервов, а также помогает передавать нервные сигналы. Пациенты с CMT1B либо не имеют достаточного количества белка MPZ, либо имеют дефектный белок MPZ.
В конечном итоге это может быть вызвано мутацией потери функции. Как следует из названия, мутация с потерей функции вызывает сбои в работе или дефектные белки. Дефицит MPZ и CMT1B в целом приводит к невропатии.
По данным Национального Института Неврологических Расстройств и Инсульта (NINDS), невропатия определяется как:
множество заболеваний, которые включают повреждение периферической нервной системы, обширную коммуникационную сеть, которая передает сигналы между центральной нервной системой (головным и спинным мозгом) и всеми другими частями тела.
Передача нервных сигналов при нейропатии нарушается тремя способами:
- потеря нормально отправляемых сигналов (например, оборванный провод)
- несоответствующая сигнализация, когда ее не должно быть (например, статика в телефонной линии)
- ошибки, искажающие отправляемые сообщения (например, волнистая телевизионная картинка)
Исследование
В прошлом модели мышей с дефицитом белка MPZ демонстрировали симптомы CMT1B, такие как мышечная слабость или повреждение нервов. Но в этом последнем исследовании ученые хотели понять, как дефицит MPZ влияет на пациентов с CMT1B. Это исследование состоит из 6 пациентов. Из них 2 женщины и 4 мужчины. Ни один из шести пациентов не был родственником друг друга. В то время как все шесть пациентов имели гаплонедостаточность CMT1B и MPZ, пять пациентов (83%) имели c.306 del; мутация p.Asp104fs. Кроме того, у пациентов наблюдались симптомы, проявляющиеся во взрослом возрасте, и в основном невропатия легкой степени. Только у одного пациента была умеренная невропатия. Симптомы и характеристики их заболеваний включали:
- Потеря чувствительности в ногах, ступнях и / или верхних конечностях
- Плохой баланс
- Нет глубоких сухожильных рефлексов
- Слабость мышц в конечностях и руках
- Нарушение мелкой моторики
Кроме того, одному пациенту потребовалась помощь в передвижении. Наконец, исследователи определили, что пациенты с гаплонедостаточностью MPZ не передают нервные сигналы быстро. Подобные симптомы и признаки наблюдались на моделях мышей.
В конечном итоге исследователи определили, что мутации с потерей функции MPZ вызывают легкую сенсорную невропатию у пациентов. Во многих случаях эта невропатия не проявляется до взрослого возраста. Понимая эти мутации и то, как они работают, исследователи также считают, что можно разработать новые методы лечения. Эти методы лечения потенциально могут быть более целенаправленными и сосредоточены на дефиците белков MPZ.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ)
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) — редкое заболевание, которое вызывает дегенерацию периферических нервов. Несмотря на свой «редкий» статус, ШМТ также считается одним из наиболее распространенных наследственных неврологических расстройств. Хотя большинство случаев передается по наследству, у некоторых пациентов развивается ШМТ на основе спонтанных генных мутаций. По мере того как периферические нервы дегенерируют, это препятствует коммуникации между нервами и мышцами. Обычно начало ШМТ происходит в подростковом или раннем взрослом возрасте. В более редких случаях, как описано выше, симптомы могут появиться позже, в зрелом возрасте. Симптомы включают:
- Согнутые пальцы ног (молотко-пальцы)
- Высокие арки
- Примечание. В дополнение к двум физическим характеристикам, перечисленным выше, ШМТ также ассоциируется с рядом других деформаций стопы.
- Частые спотыкания и / или падения
- Слабость мышц стопы и голени
- Трудности при ходьбе
- Усталость
- Сколиоз (аномальное искривление позвоночника)
- Слабость и атрофия мышц в руках
- Деформации голени, вызванные потерей мышечной массы
- Падение стопы
- Плохое кровообращение, в результате чего руки и ноги становятся холодными
- Затруднения с мелкой моторикой
