Как правило, боковой амиотрофический склероз (БАС), прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, поражает людей в возрасте от 50 до 60 лет, причем его распространенность увеличивается с возрастом. После постановки диагноза пациенты обычно живут еще 3-5 лет. Однако недавнее исследование обнаружило новую форму БАС, которая поражает более молодых людей. По данным Medical XPress, исследователи и ученые из Национального Института Здравоохранения и Университета Военной Службы (USU) обнаружили детскую форму БАС, связанную с мутациями гена SPTLC1. Ознакомьтесь с полными результатами исследования, опубликованными в журнале Nature Medicine.

SPTLC1 Дисфункция

Согласно MedLine Plus, ген SPTLC1:

содержит инструкции по созданию одной части фермента, называемого серинпальмитоилтрансферазой (SPT), [который] участвует в создании определенных жиров, называемых сфинголипидами, [важных] компонентов клеточных мембран, которые играют роль во многих клеточных функциях. Фермент SPT инициирует первую стадию производства сфинголипидов, на которой молекулы серина и пальмитоил-КоА объединяются с образованием молекулы, называемой кетодигидросфингозином.

Короче говоря, SPTLC1 играет роль в том, как организм производит и использует сфинголипиды.

Исследования и Анализ Экзома

В рамках этого исследования ученые обследовали 11 детских пациентов с неврологическими расстройствами. Исследование началось с Клаудии Дигрегории, пациентки из Италии. Она начала проявлять множество неврологических и физических симптомов. Фактически, медицинские работники в Италии были настолько сбиты с толку ее случаем, что она получила благословение от Папы Франциска. Позже Клаудия поехала в США, чтобы ее оценила команда NIH; ее данные включены в исследование.

Многие пациенты, участвовавшие в этом исследовании, показали мышечную слабость, паралич или атрофию. Некоторым пациентам требовалась помощь при передвижении (инвалидные коляски) и / или респираторная помощь (трахеостомическая трубка). Но исследователи также заметили, что, несмотря на проявление симптомов, связанных с БАС, у этих пациентов было медленно прогрессирующее заболевание. Симптомы появились примерно в 4 года. В отличие от взрослой формы БАС пациенты в рамках исследования жили 5-20 + лет после постановки диагноза.

Чтобы понять, что вызывает эта детская форма БАС, исследователи сначала провели анализ ДНК. В частности, исследователи выполнили секвенирование экзома, которое исследует геномные области, кодирующие белок, чтобы узнать связь между генетикой и болезнью. В этом случае исследователи обнаружили мутации гена SPTLC1. Из 11 пациентов 4 (36%) унаследовали мутации. У остальных пациентов мутации произошли спонтанно.

SPTLC1 и Детский БАС

В прошлом мутации гена SPTLC1 были связаны с наследственной сенсорной и вегетативной нейропатией типа 1. При этом заболевании эти мутации вызывают аномальные и вредные сфинголипиды. В отличие от этого заболевания, у детей с БАС нет аномальных или вредных сфинголипидов. Однако это вызвало у исследователей некоторое замешательство. Как эти мутации повлияли на этих пациентов и почему у них не наблюдались те же аномалии, что и у пациентов с HSAN1?

Чтобы найти ответ, исследователи снова обратились к образцам крови, взятым у 11 пациентов. Благодаря этому они обнаружили, что обычные (безвредные) уровни сфинголипидов были чрезвычайно высокими. Исследователи определили, что мутации SPTLC1 увеличивают активность SPT. Короче говоря, SPTLC1 вызывал перепроизводство сфинголипидов.

Затем исследователи проверили это на нейронах в чашках Петри. Во-первых, исследователи запрограммировали эти нейроны так, чтобы у пациентов были обнаружены мутации SPTLC1. Затем они проанализировали эти нейроны в сравнении с контрольными нейронами. В целом нейроны с мутацией SPTLC1 имели более высокую продукцию сфинголипидов. В то время как серин, тип аминокислоты, предлагается для лечения пациентов с наследственной сенсорной и вегетативной нейропатией 1 типа, исследователи не рекомендуют использовать его для лечения детей с БАС. Это связано с тем, что серин может еще больше увеличивать SPT, что может быть вредным для этих пациентов.

Наконец, исследователи попытались понять, почему ORMDL, другой белок, не останавливает сверхактивный SPT. Обычно ORMDL играет роль в управлении этим процессом. Исследователи обнаружили, что мутации, обнаруженные в детском БАС, не позволяли ORMDL выполнять свою работу, что позволяло SPT не тормозить.

В результате технология подавления гена, которая может остановить SPTLC1 и снизить активность SPT, может быть полезным терапевтическим вариантом для пациентов. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы понять детский БАС и разработать адекватные методы лечения.

Боковой Амиотрофический Склероз (БАС)

Хотя врачи не уверены в точной причине бокового амиотрофического склероза (БАС) у взрослых, некоторые считают, что он может быть результатом сочетания факторов окружающей среды и генетических факторов. Как и в случае с детским БАС, существует небольшая группа взрослых пациентов, у которых БАС вызван генетическими мутациями. В этих случаях заболевание считается семейным.

БАС — это прогрессирующее неврологическое заболевание, поражающее нейроны и нервные клетки, отвечающие за произвольный мышечный контроль. По мере того как нервные клетки головного мозга, ствола головного мозга и спинного мозга умирают, пациенты постепенно теряют подвижность. В целом, БАС поражает мужчин больше, чем женщин. Заболевание может поражать людей любого происхождения, но наиболее распространено среди белых мужчин в возрасте от 60 до 69 лет. Это заболевание становится фатальным, поскольку пациенты теряют контроль над своими мышцами и теряют способность дышать. Как правило, по данным Фонда ALS, продолжительность жизни людей с БАС составляет примерно 2-5 лет после постановки диагноза.

Симптомы различаются и поначалу могут быть незаметными. По мере появления симптомов они включают:

• Подергивание мышц или судороги
  • Примечание. Подергивание мышц обычно происходит в языке, руках, ногах или плечах.
• Затрудненная ходьба или выполнение небольших движений, например, удерживание предметов
• Невнятная или замедленная речь
• Жесткость мышц
• Плохая осанка
• Психологический стресс (тревога, депрессия)
• Слабость мышц в руках, кистях и ногах
• Затруднения при разговоре или глотании
• Непреднамеренная потеря веса
• Частые спотыкания и / или падения
• Неспособность двигать мышцами по телу