Добро пожаловать в исследование недели от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.
Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.
Исследование на этой неделе …
Ограниченный вариантный скрининг по сравнению с комплексным генетическим тестированием для диагностики семейной гиперхолестеринемии
Ранее мы опубликовали об этом исследовании в статье под названием «Семейная Гиперхолестеринемия Может Быть Пропущена на Некоторых Генетических Тестах, Результаты Исследования», которые можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в научно-исследовательском журнале Jama Cardiology. Вы можете просмотреть полный текст этого исследования здесь.
Что Случилось?
Считается, что семейная гиперхолестеринемия является наиболее распространенным унаследованным сердечно-сосудистым заболеванием. Тем не менее, это остается плохо понятым, и истинное количество пациентов неизвестно. Многие пациенты остаются недиагностированными, и в то время как анализируемые показы могут обнаружить заболевание у некоторых пациентов, многие только экран для ограниченного количества известных вариантов патогенного гена. Исследователи стремились понять масштабы этой проблемы и определить количество вариантов, которые будут пропущены на экранах на основе массива.
Кроме того, они стремились сравнить эффективность этих скринингов с более подробным генетическим секвенированием следующего поколения. Результаты комплексного генетического теста были измерены с помощью скрининга, в ходе которого оценивались 24 известных генетических варианта. 4563 человека в исследовании прошли диагностическое тестирование этого заболевания, а 6482 человека прошли секвенирование следующего поколения. Исследователи искали патогенные или вероятные патогенные (P / LP) варианты.
Средний возраст составил 49 лет, 55,4 процента были женщины, а 63,6 процента были белыми / европейского происхождения. Под общим вариантом скрининга положительный уровень результатов составил 8,4 процента; между тем, в соответствии с тестом последовательности следующего поколения положительная скорость составила 27 процентов. Это означает, что 68,9 процента положительных результатов были бы пропущены с помощью ограниченного варианта скрининга. Эти результаты были даже наиболее ярко выраженными в людях африканского или латинского происхождения, с 93,7 процентами и 84,7 процента позитивных случаев, пропущенных на ограниченном скрининге. Это упало до 33,3 процента у ашкенази еврейского происхождения.
Аналогичные результаты были получены в когорте проактивного тестирования; 61,8% положительных случаев были бы пропущены при использовании ограниченного варианта скрининга. Эти результаты также повлияли на каскадный скрининг, в котором также проверяются родственники первой степени родства известного пациента с семейной гиперхолестеринемией (обычно рекомендуемый процесс).
О Семейной Гиперхолестеринемии (FH)
Семейная гиперхолестеринемия — это заболевание повышенного, аномально высокого уровня холестерина ЛПНП, которое вызвано наследственной генетической мутацией. Мутация, вызывающая заболевание, влияет на ген LDLR, который обычно кодирует белок, удаляющий ЛПНП из кровотока. Основными симптомами являются повышенный уровень холестерина ЛПНП, отложения холестерина в определенных областях тела (веки, радужная оболочка, сухожилия рук и ног) и ранние сердечно-сосудистые проблемы, такие как ишемическая болезнь сердца, инсульты, сердечный приступ и атеросклероз. Хотя когда-то это считалось редкостью, вполне вероятно, что многие люди с этим заболеванием живут без диагностики. Лечение может включать статины или другие лекарства, трансплантацию печени или другие хирургические операции. Истинная распространенность семейной гиперхолестеринемии остается неизвестной. Чтобы узнать больше о семейной гиперхолестеринемии, нажмите здесь.
Почему Это Имеет Значение?
Результаты этого исследования показывают значительную слабость некоторых обследований, которые люди, обеспокоенные семейной гиперхолестеринемией, могут использовать для принятия своих медицинских решений. Хотя большинство анализов с ограниченными вариантами доступны коммерчески (например, 23andMe) и вряд ли будут использоваться в клинике, результаты этого исследования, тем не менее, подчеркивают тот факт, что не все тесты созданы одинаково, и только всестороннее секвенирование следующего поколения достаточно возможно для обнаружения всех возможных генетических вариантов P / LP, которые были связаны с этим заболеванием.
Это беспокойство еще больше для людей латинского или африканского происхождения, которые увидели гораздо худшие результаты от скрининговых анализов с ограниченными вариантами. Полученные данные свидетельствуют о значительном неравенстве в отношении здоровья этих расовых групп. В целом, пациенты крайне мало используют генетическое тестирование, и, по оценкам, 90% из них не диагностированы. Людям, желающим пройти тестирование на семейную гиперхолестеринемию, важно обратиться за советом к генетическому консультанту, чтобы понять ограничения и различия между различными типами скрининга.
Сердечно-сосудистые и сердечные заболевания являются основной причиной смерти во многих странах мира. Вероятно, что семейная гиперхолестеринемия оказывает большее влияние, чем это считается в настоящее время, что делает правильное выявление заболевания важным для снижения частоты сердечных заболеваний. Только тогда пациенты смогут получить надлежащее лечение, а это означает, что надежные генетические тесты будут доступны любому, у кого есть подозрение на это заболевание.
