Добро пожаловать в исследование недели от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.

Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.

Исследование на этой неделе …

Локализованная хондро-оссификация лежит в основе дисфункции суставов и моторных дефицитов в модели несовершенного остеогенеза на мышах Fkbp10.

Ранее мы публиковали об этом исследовании в статье под названием «Удаление Fkpb10 Вызывает Тендинопатию при Несовершенном Остеогенезе», которую можно найти здесь. Исследование было первоначально опубликовано в научно-исследовательском журнале Proceedings of the National Academy of Sciences. Вы можете просмотреть аннотацию этого исследования здесь.

Эта исследовательская группа была связана с Медицинским колледжем Бейлора.

Что Случилось?

Несовершенный остеогенез (НО), редкое генетическое заболевание, наиболее характеризующееся хрупкостью костей, также приводит к другим симптомам, таким как проблемы с суставами, связанные с тендинопатией. Предыдущие исследования выявили мутации, которые могут вызывать проблемы с суставами у людей, живущих с этим заболеванием. При этом ученые не понимают точного механизма дисфункции суставов. Целью этого исследования было понять, почему мутации, влияющие на Fkbp10, который ранее был связан со случаями НО, при которых имела место дисфункция суставов, вызывали деформацию суставов.

Исследователи поставили эту задачу, используя ранее разработанную мышиную модель несовершенного остеогенеза Fkbp10. В этой модели ген был полностью удален в связках и сухожилиях мышей. У этих мышей развилась деформация суставов, называемая контрактурой, при которой сухожилия становятся жесткими и твердеют, ограничивая движения. Это было связано со значительным снижением сшивки коллагена, вещества, которое жизненно важно для нормальной функции суставов.

Ученые также наблюдали другие эффекты, такие как воспаление, фиброз и эктопический хондрогенез. Все это показатели хронической тендинопатии. Эктопический хондрогенез был связан с повышенной экспрессией Gli1, что указывает на нарушение регуляции передачи сигналов Hedgehog. Генетическое подавление этого пути усугубляет деформации суставов и эктопический хондрогенез у мышей.

Hedgehog очень важен для контроля образования хряща. Команда стремилась подавить активацию этого пути с помощью лекарств или генетических изменений. Команда обнаружила, что одобренный FDA ингибитор передачи сигналов Hedgehog способен нормализовать функцию суставов и замедлять дегенерацию и контрактуру сухожилий.

О Несовершенном Остеогенезе (OI)

Несовершенный остеогенез, который также называют болезнью хрупкости костей, представляет собой группу генетических нарушений, которые отличаются аномально слабыми костями, которые легко ломаются. Эффект может варьироваться от легкого до тяжелого. Эти нарушения связаны с недостатком коллагена I типа, что приводит к проблемам с соединительной тканью. В подавляющем большинстве случаев это вызвано мутацией, затрагивающей гены COL1A1 или COL1A2. Помимо ослабления костей, несовершенный остеогенез также вызывает другие симптомы и признаки, такие как низкий рост, проблемы с дыханием, проблемы с зубами, ослабленные суставы, потеря слуха, голубой оттенок белков глаз и расслоение аорты. В настоящее время нет лекарства от этой болезни и нет одобренных FDA методов лечения. Отказ от курения и регулярных физических упражнений могут помочь снизить риск переломов. Другие методы лечения могут включать физиотерапию, хирургическое вмешательство и использование бисфосфонатов, которые могут помочь уменьшить количество переломов, особенно у детей. Чтобы узнать больше о несовершенном остеогенезе, нажмите здесь.

Почему Это Имеет Значение?

Эти результаты помогли раскрыть ранее понятый механизм, лежащий в основе проблем с суставами и тендинопатии, которая является частой проблемой для людей, живущих с несовершенным остеогенезом. Ученые рассматривают эти результаты как основу для дальнейших исследований. Потенциальные возможности, которые они надеются изучить, включают оценку подхода к лечению тендинопатии (с использованием ингибитора передачи сигналов Hedgehog), который может быть полезен как для пациентов с этим заболеванием, так и в аналогичных условиях, когда тендинопатия и контрактуры суставов являются основными симптомами.

Кроме того, исследователи стремятся выяснить, может ли лечение воспалительных путей в сочетании с ингибированием Hedgehog предотвратить появление тендинопатии. Эта работа представляет собой ценную модель, которую также можно использовать для выявления и разработки новых методов лечения дисфункции суставов, по крайней мере, при несовершенном остеогенезе, если не за его пределами. Исследование также показывает, что мутации Fkbp10 могут играть гораздо более решающую роль в дисфункции суставов, чем считалось ранее.

Хотя решение проблемы хрупкости костей, вероятно, является приоритетом номер один для сообщества пациентов с несовершенным остеогенезом, понимание механизма проблем с суставами при заболевании по-прежнему является значимым признаком прогресса, который может привести к повышению качества жизни этих пациентов в будущем.