Партнерские отношения внутри медицинского сообщества играют огромную роль в продвижении исследований и разработке методов лечения. Согласно Charcot-Marie-Tooth News, между доктором наук Алессандрой Болино, Исследовательским фондом CMT и AcuraStem возникло новое партнерство. В рамках этого партнерства исследователи будут тестировать и оценивать потенциальные методы лечения пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута (ШMT) типа 4b1 (CMT4B1). Поскольку эта детская форма является тяжелой, поиск новых методов лечения может означать прогресс в лечении, качестве жизни (КЖ) и исходах для пациентов.

CMT4B1

CMT4B1, вызванный мутациями гена MTMR2, является редкой формой ШMT. Согласно реестру генетического тестирования Genetic Testing Registry, CMT4B1:

тяжелая демиелинизирующая периферическая сенсомоторная полинейропатия с ранним началом, описанная [первоначально] в итальянской семье и еще примерно в 10 семьях … на данный момент. Начало происходит в [младенчестве или раннем детстве] с дистальной и проксимальной мышечной слабостью, начиная с нижних конечностей, потери чувствительности и поражения черепных нервов.

CMT4B1 наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Короче говоря, пациенты должны получить по одному дефектному гену от каждого родителя. Обычно MTMR2 играет роль в производстве миелиновой оболочки. Миелиновая оболочка обычно защищает нервные волокна от повреждений. Но у пациентов с CMT4B1 мутации генов вызывают чрезмерное накопление PI (3,5) P2, что вызывает аномальное складывание миелиновой оболочки. В результате нервные клетки повреждаются и в конечном итоге погибают.

Партнерство

В предыдущих исследованиях было показано, что фермент PIKfyve модулирует уровни PI (3,5) P2. В результате ингибиторы PIKfyve, такие как апилимод, могут останавливать развитие складчатости миелина. Но исследователи не верят, что апилимод будет эффективным терапевтическим вариантом, учитывая его продолжительность жизни и быстрое выведение из организма.

В рамках партнерства исследователи будут оценивать новые, разработанные ингибиторы PIKfyve, которые будут более долговечными и более эффективными. В течение следующих 2 лет д-р Болино и ее исследовательская группа:

• Определение, какие методы лечения эффективны для воздействия на фермент.
• Понимание, какие методы лечения снижают уровень PI (3,5) P2
• Изучение, уменьшают ли эти ингибиторы или предотвращают сворачивание.

Для начала эти ингибиторы PIKfyve будут оцениваться с использованием моделей мышей и клеток, выращенных в лаборатории. Как только исследователи определят, какие ингибиторы PIKfyve наиболее эффективны, они перейдут к следующему этапу исследования: понимание того, насколько эффективны эти методы лечения для остановки CMT4B1 на животных моделях с мутациями MTMR2. За это время исследователи будут оценивать влияние ингибиторов PIKfyve на животных моделях в возрасте от 3 недель до 5 месяцев. Кроме того, исследователи сравнят результаты с результатами лечения плацебо.

Болезнь Шарко-Мари-Зуба (ШМТ)

Различные мутации генов вызывают различные подтипы болезни Шарко-Мари-Тута, редкого (но обычно наследуемого) неврологического расстройства. Например, пациенты с CMT1 и CMT4 часто имеют разные генетические мутации. Однако независимо от подтипа эти мутации вызывают дегенерацию периферических нервов. В результате нервы и мышцы не могут взаимодействовать друг с другом, что вызывает множество симптомов. ШМТ также иногда называют наследственной моторной и сенсорной невропатией. Обычно симптомы появляются в подростковом или раннем детском возрасте. Некоторые подтипы ШМТ возникают в неонатальном периоде, в то время как другие вызывают появление симптомов во взрослом возрасте. Симптомы включают:

• Отсутствие равновесия и координации
• Слабость мышц стопы и голени
• Частые спотыкания или падения
• Падение стопы
• Слабость и истощение мышц, вызывающие деформации голени или проблемы с руками
• Высокий свод стопы, молоточковые пальцы или другие деформации стопы.
• Трудности при ходьбе
• Контрактуры рук
• Медленные рефлексы
• Ощущение «иголки и булавки»