Доктор Джерри Вокли, доктор медицинских наук, который в настоящее время работает директором Центра терапии редких заболеваний в детской больнице UPMC в Питтсбурге, был сбит с толку. В ходе своего исследования доктор Вокли открыл методы лечения двух симптомов дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью (VLCAD): сердечной недостаточности и гипогликемии. Фактически, доктор Вокли даже сыграл роль в разработке тригептаноина, недавно одобренной терапии VLCAD. Но по какой-то причине у пациентов все еще оставался рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани).

Как описано в совместном выпуске новостей UPMC и Школы медицинских наук Питтсбургского университета, доктор Вокли и исследовательская группа недавно получили более глубокое понимание механизмов, лежащих в основе рабдомиолиза. Обнаружив воспалительную связь, исследователи узнали больше о том, почему возникает воспаление и как его потенциально можно лечить в будущем. См. полные результаты, опубликованные в журнале «Clinical & Translational Immunology».

Рабдомиолиз

потенциально опасный для жизни синдром, возникающий в результате разрушения волокон скелетных мышц с утечкой мышечного содержимого в кровоток. Могут возникнуть множественные осложнения, включая тяжелую гиперкалиемию, которая вызывает сердечную аритмию и остановку [и] острой почечной недостаточности, которая встречается примерно у 15 процентов пациентов с синдромом.

• Цитокиновый шторм или синдром цитокинового шторма произошел во время эпизодов симптоматического рабдомиолиза. Когда это происходит, иммунная система становится сверхактивной, высвобождая слишком много воспалительных молекул и заставляя иммунный ответ атаковать и здоровые ткани.
• В бессимптомные периоды у пациентов по-прежнему были более высокие маркеры воспаления, чем у лиц без VLCAD. Однако в бессимптомные периоды эти цифры были ниже.
• В отличие от цитокинового шторма при других заболеваниях, воспалительная реакция обычно не возникает у пациентов с VLCAD. Таким образом, чтобы определить потенциальное лечение, исследователи должны узнать, какие элементы VLCAD вызывают воспаление.

Дефицит Ацил-КоА-Дегидрогеназы с Очень Длинной Цепью (VLCAD)

Мутации гена ACADVL вызывают VLCAD, нарушение окисления жирных кислот, которое не позволяет организму расщеплять определенные жиры или превращать эти жиры в энергию. Обычно ACADVL предоставляет инструкции по производству ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью — фермента, расщепляющего жирные кислоты с очень длинной цепью. Однако у пациентов с VLCAD наблюдается дефицит ферментов. Когда жирные кислоты не расщепляются, это вызывает множество проблем со здоровьем. Поскольку VLCAD наследуется по аутосомно-рецессивному типу, пациенты должны унаследовать по одному дефектному гену от каждого родителя.

По оценкам, 1 из каждых 40 000 младенцев имеет VLCAD. Хотя симптомы обычно появляются в младенчестве или раннем детстве, у некоторых пациентов симптомы могут не проявляться до взрослого возраста. Без лечения VLCAD может вызвать повреждение мозга или даже смерть. Но при раннем выявлении и лечении пациенты могут вести здоровый образ жизни. Симптомы у разных пациентов различаются и часто вызваны болезнями, физическими упражнениями или голоданием. К ним относятся, но не ограничиваются:

• Раздражительность
• Чрезмерная сонливость
• Плохой аппетит
• Лихорадка без известной причины
• Тошнота и рвота
• Низкий уровень сахара в крови
• Диарея
• Увеличенное сердце и печень
• Мышечные боли и слабость
• Вялость
• Рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани)
• Красновато-коричневая моча