В случае генетических нарушений всегда возникает большой вопрос: реагируют ли определенные генные мутации по-разному на лечение? Как можно направить лечение, чтобы оно наилучшим образом соответствовало потребностям пациентов? Согласно Brown Daily Herald, исследователи из лаборатории Морроу Университета Брауна недавно исследовали эту линию вопросов в отношении синдрома Кристиансона. В ходе своего исследования ученые попытались применить два метода лечения. В целом они определили, что определенные клетки могут по-разному реагировать на лечение в зависимости от лежащих в основе генетических мутаций. См. полные результаты исследования в разделе «Научная Трансляционная Медицина».

Исследование

В целом синдром Кристиансона — относительно новое генетическое заболевание. Исследователи все еще работают над пониманием основных механизмов заболевания, а также возможных вариантов лечения. Чтобы начать свое исследование, ученые протестировали два отдельных варианта лечения этого заболевания. В обоих случаях исследователям нужно было сначала перепрограммировать клетки крови, чтобы они стали нейронами.

Но как им это удалось? Сначала исследователи взяли образцы крови пяти пациентов мужского пола с синдромом Кристиансона. В качестве контрольной группы исследователи использовали членов семьи (братьев), не страдающих этим синдромом. После перепрограммирования клеток крови в стволовые, исследователи сохранили некоторые из них — на случай, если что-то произойдет в эксперименте. Затем они превратили оставшиеся клетки в нейроны, позволив клеткам сохранить генетическую информацию, от которой они были получены.

Затем исследователи сосредоточились на пяти формах генетических мутаций, связанных с синдромом Кристиансона. Из них 80% были бессмысленными мутациями, а оставшаяся мутация была миссенс-мутацией. Наконец, исследователи попытались применить перенос генов и лечение факторами роста. В ходе исследования они обнаружили:

• Как бессмысленные, так и миссенс-мутации хорошо поддаются лечению факторами роста.
• В целом, в то время как бессмысленные мутации подействовали на лечение с помощью переноса генов, миссенс-мутация — нет.
• Исследователи полагают, что это связано с уже присутствующим количеством NHE6. При бессмысленных мутациях пациенты не имеют NHE6. Таким образом, добавление здорового гена позволяет им иметь здоровый NHE6. У пациентов с миссенс-мутациями NHE6 присутствует, но уже мутировал. Таким образом, добавление дополнительного количества здорового белка не устраняет того факта, что мутированный NHE6 уже плохо функционирует.

В конечном итоге исследователи считают, что эти новые открытия могут помочь в разработке будущих вариантов лечения пациентов с синдромом Кристиансона. Однако они отмечают, что эти целевые методы лечения должны учитывать лежащие в основе мутации, чтобы предлагать пациентам лучшие и наиболее целенаправленные методы лечения.

Синдром Кристиансона

По данным Ассоциации Синдрома Кристиансона (CSA):

Синдром Кристиансона — это генетическое заболевание, влияющее на развитие мозга. Это «Х-сцепленное» заболевание [это означает, что оно поражает мужчин].

Мутации гена SLC9A6 вызывают синдром Кристиансона. Обычно этот ген кодирует NHE6, тип белка-обменника натрия / водорода. NHE6 обычно контролирует, сколько протонов находится в эндосоме, клетках, которые помогают разрушать или перерабатывать определенные молекулы в нашем организме. Но у пациентов с синдромом Кристиансона NHE6 не работает должным образом и не может осуществлять необходимые эндосомные процессы. В результате эндосомы становятся слишком кислыми, что вызывает некоторые неврологические симптомы, связанные с этим заболеванием.

Обычно симптомы синдрома Кристиансона проявляются в возрасте 1-2 лет. Первоначально у пациентов могут наблюдаться повторяющиеся судороги. Более поздние симптомы включают:

• Задержки в интеллектуальном и физическом развитии
• Атаксия (проблемы с движением, балансом и координацией)
• Микроцефалия
• Отсутствующая речь
• Атрофия мозжечка
• Низкий мышечный тонус
• Желудочно-кишечные расстройства
• Косоглазие или другие проблемы с движением глаз
• Симптомы синдрома Ангельмана и аутизма, такие как счастливое поведение или неспровоцированный смех.
• Затруднения при стоянии или ходьбе.