Общеизвестно среди исследователей, которые изучают заболевания, называемые токсичными протеинопатиями, что эта группа нарушений является результатом неправильно свернутых белков, которые находятся в клетках. Некоторые белки не могут нормально складываться, и затем становятся токсичными. С этими отклонениями связано в общей сложности пятьдесят известных заболеваний, в том числе болезнь Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона.
Как сообщалось в этом месяце в Гарвардской Медицинской Школе, до недавнего времени причина этих отклонений ускользала от ученых.
Три авторитетных учреждения, 25 июля 2019 года опубликовали в журнале Cell свое открытие. Они определили, что токсичность может быть вызвана закупоркой секреторного пути. Этот путь посылает белок либо на поверхность клетки, либо в систему утилизации белка клетки.
Простая Аналогия
Чтобы лучше понять этот процесс, представьте центр распространения и доставки. Если распределительный центр не избавится от бракованной продукции, испорченный товар может накапливаться и нарушать движение товара. Это аналогично, говорим ли мы о складе — или говорим об упаковочных центрах как о живой клетке. Было показано, что накопление токсичных белков способствует развитию десятков заболеваний.
О МКБ и О BRD4780
Исследователи обнаружили генетический корень редкого заболевания, называемого MUC1, заболевание почек (МКБ). Они знают, что это было вызвано накоплением неправильно свернутого белка MUC1, что приводит к почечной недостаточности.
Команда провела поиск в базе данных более 3700 соединений на разных этапах разработки лекарств. Они обнаружили BRD4780, препарат, который был неэффективен в качестве лекарства от кровяного давления. При изучении МКБ исследователи обнаружили, что соединение BRD4780 очистило накопившийся вредный «мусор». Это соединение показало эффективность в отношении клеток почки человека, а также в модели на животных с МКБ. Проведя тестирование BRD4780 в лабораторных экспериментах (in vitro), команда обнаружила, что BRD4780 был способен снизить уровень неправильно свернутого белка при одновременном увеличении выживаемости в конкретных клетках.
Один Маленький Шаг для Человека на Секреторном Пути
Затем группа исследовала почечные органоиды (органы, выращенные в лаборатории, аналогично нормальным органам), животные модели МКБ и клетки почек человека. Они сосредоточились на секреторном пути. Именно там они обнаружили клетки почек, застрявшие с MUC1-fs. Неспособность устранить неправильно свернутый белок была прослежена до стадии секреторного пути.
MUC1-f были упакованы в мешочки (везикулы), которые содержали рецептор TMED9. Затем исследователи пришли к выводу, что TMED9 может ослабить сцепление с MUC1-f после связывания с BRD4780. Примечательно, что когда ученые использовали CRISPR, были достигнуты аналогичные результаты — он ослабил рецептор TMED9.
Исследователи считают, что препараты, сходные с BRD4780, могут остановить около двадцати заболеваний, связанных с неправильно свернутыми белками. Хотя в настоящее время нет доступных методов лечения, BRD4780 может быть только началом новой волны лекарств от токсических протеинопатий.
Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy »!
